【专题】5-HT1A受体部分激动剂对抗精神病药的增效作用

氮哌酮类，一种5-HT1A受体部分激动剂，它不是抗精神病药，但对精神病理学、精神分裂症阳性和阴性症状的辅助治疗有益。本文对相关可用文献进行了综述，旨在对其证据进行评估。

搜索涉及到的数据库有：PubMed,Cochrane Library, PsycINFO and Google Scholar，关键词：阿奈螺酮、比螺酮、丁螺环酮、依尼螺酮、依他匹隆、吉哌隆、伊沙匹隆、瑞伏斯吡酮、坦度螺酮、扎螺酮、精神分裂症。

搜索结果和研究、患者及治疗特点

4项研究符合纳入标准，涉及163例精神分裂症患者。丁螺环酮：3项试验、137例患者；坦度螺酮：1项试验、26例患者。患者的平均年龄36.7岁，其中3项属于双盲研究。平均研究持续时间11周（范围6-24周）。3项研究使用了非典型抗精神病药治疗，1项使用了典型抗精神病药。3项试验中的患者仅包括精神分裂症，另一项试验中的患者兼具精神分裂症（89.5%）和情感分裂障碍（10.5%）。

Meta分析结果

Meta分析表明，作为辅助治疗，5-HT1A部分激动剂对精神病理学整体改善显著优于安慰剂(S.M.D.=−0.46,CI=−0.79to −0.13,p=0.006,I2=48%,N=4,n=149,见图1)，但阳性症状的改善未达统计学差异(S.M.D.−0.31,CI=−0.64to 0.01,p=0.06, I2=0%,N=4,n=149,见图2)。然而，对于阴性症状的改善，5-HT1A部分激动剂并不比安慰剂更有效(S.M.D.=−0.09,CI=−0.60to 0.42,p=0.72,I2=55%,N=4,n=149,见图3)。在整体精神病理学改善方面，丁螺环酮和坦度螺酮(p=0.54, I2 =0%)、典型和非典型抗精神病药之间 (p=0.54,I2=0%)并无显著差异。5-HT1A部分激动剂和安慰剂之间的停药率无显著差异(all cause:RR=0.98,CI=0.49-1.98,p=0.96,I2=0%,N=4,n=153)or side-effects: RR=1.96,CI=0.54-7.19,p=0.31,I2=0%,N=4,n=153)。

5-HT1A部分激动剂辅助治疗精神分裂症显著优于安慰剂，研究终点显著改善了整体的精神病理学，且副作用轻微(S.M.D.=-0.46,p=0.006)。其对阳性症状的改善稍高于安慰剂(S.M.D.=−0.31,p=0.06)。另外，meta分析还发现，丁螺环酮和坦度螺酮具有较好的耐受性。研究得出以下结论：5-HT1A部分激动剂辅助治疗精神分裂症有益于整体精神病理学的改善。

本研究没有对精神分裂症认知功能做荟萃分析，之前一些研究指出，5-HT1A部分激动剂辅助治疗有利于改善精神分裂症的认知功能。在威斯康星卡片分类测试和韦氏记忆量表—修订版言语记忆综合得分方面，坦度螺酮优于安慰剂。在典型抗精神病药的治疗中添加坦度螺酮后，改善了精神分裂症患者某些类型的记忆功能。另外，在数字符号替换测试中，丁螺环酮的疗效优于安慰剂，这与精神分裂症认知功能障碍动物模型中的研究结果一致。

5-HT1A部分激动剂辅助治疗有益于精神分裂症整体精神病理学的改善，并且可能有益于阳性症状的治疗，且有证据表明，5-HT1A部分激动剂对精神分裂症中的认知损害具有显著疗效。这些临床发现与临床前期的数据一致。需要进行患者样本更大、治疗持续时间更长的重复性研究，确认氮哌酮类化合物之间5-HT1A部分激动剂疗效的差异。根据Horiguchiand Meltzer在2012年发表的临床前和临床数据，坦度螺酮比丁螺环酮似乎具有更好的前景。

【专题第4期】海马体积增大：5-HT1A激动剂的作用？

【专题第3期】5-HT1A受体激活与精神分裂症患者的认知功能

【专题第2期】5-HT1A受体与抗精神病药物

【专题第1期】D2和5-HT1A受体部分激动剂的相互作用与抗精神病药疗效

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