牵牛花在早晨4时左右开放,晚香玉在晚7时香味最浓,合欢花的叶片在夜间下垂,白天竖起。大自然界,动物有冬眠、夏蛰、洄游,植物有发芽、开花、结实,这种生物活动的节律现象称为生物钟。
人体也有生物钟,人体的各种生理活动都有不以人们意志为转移的节律性。如正常自然分娩较大多在早晨5—7时之间;体温高峰多在下午3—6时;甚至白细胞数量、血压、心率也有昼夜节律性变化。
总之,人的一切生理活动都存在客观的生物节律性,若节律异常即可能导致病理性变化。
人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢等。现代医学研究证实,很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律( 生物钟) 有着极其密切的关系。同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同,作用和疗效也不一样。
许多药物在1天中有最佳用药时间,择时用药可发挥最佳疗效。下面这些药物,你是否在临床经常用到呢?嘱咐患者按“时”吃了吗?
人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律, 其分泌高峰在早晨7~8 时,必须长期应用糖皮质激素(GC)类药时,将1天的剂量于早晨7~8时用药或隔日早晨1次给药,可减轻对下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质系统的反馈抑制,减少肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果。午夜给予GC, 即使剂量并不大,次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制。有人观察到1天4次以相同间隔给予强的松龙2.5mg,可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%,而在清晨1次给予10mg,则几乎无影响。
人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷”的波动状态,即9~11时、16~18时最高,从18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2~3 时最低,老年高血压患者这种节律尤为显著。
一般降压药物的作用是在服药后0.5h出现, 2~3h达峰。因此,高血压病人应将服药时间由传统的1天3次改为上午7时和下午14时两次为宜。而轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药,中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。尼群地平、卡托普利均以清晨1次顿服2片为好。老年高血压患者, 如清晨1次顿服效果不满意,至下午仍有血压高峰出现, 可在下午15时左右再加服1片。吲达帕胺、美多洛尔、氨氯地平、珍菊降压片等,以上午9~10时或下午14~16时服用为宜。胍乙啶在上午服用疗效最好,但引起直立性低血压的不良反应也最明显,而在下午应用,却又不足以降低血压,故上午应减少用量,下午则需增加剂量。
心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比其它时间给药的疗效约高40倍。还发现暴风雪和气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强,如在早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反应。
心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12时, 而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性。研究证明, 三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心绞痛,而在午后使用同样剂量则无法扩张冠状动脉。德国和美国的医生证明,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中午12时对患者的心电图ST段具有最有利的影响,用药后5~6h药效可达到最高峰。所以建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起床后马上服用硝酸盐类药物。β 受体阻滞剂普萘洛尔,上午8时和12时服用,可大大减少患者的心搏数,抑制心脏病发作,而在午夜2时使用则影响较小。
该类药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等。
肿瘤细胞在上午10时繁殖最旺盛,第2个生长小高峰在22~23时,而正常细胞则是下午16时生长最快,应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗。因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行,这时疗效最好,不良反应最小。同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性。如阿霉素,晚上6时使用,毒性最小,肿瘤抑制率和治愈率均比一日内其他时间点给药好。甲氨蝶呤在6时服用,毒性最大,24时服用,毒性最小(疗效也最小),可在10~22时之间给药。卡铂凌晨2时给药动物死亡率最低,平均存活期最长,且用药动物外周血白细胞下降率显著低于其他组,说明此时用药对骨髓毒性较低,而下午2 时给药死亡率最高。
来源:医客
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