清代名医叶天士，在我国医学史上第一次提出了应用大黄的重要体征之一是“最紧要者莫过于验舌”，“或黄苔或如沉香色或灰黄色或中有断纹”者均可用大黄。他认为“湿热病者不论表邪罢与不罢，但兼是症，即可用大黄泻之。”
清代名医吴鞠通对大黄的应用在许多方面也超越了前人。他认为只要脉息沉数有力也可作为应用大黄的指征。他共创制了以大黄为主的7张新承气汤方剂，至今仍在应用。
张锡纯的《医学衷中参西录》对大黄也有较深的研究，发展了大黄清热解毒的药性，认为大黄善解疮疡热毒，治毒尤有特效：“疔毒甚剧他药不效者，当重用大黄以通其大便自愈”，“大黄之力虽猛，然有病则病当之，恒有多用不妨者。”他举例说，“愚在籍时，曾至邻县治病。其地有杨氏少妇，得奇疾，赤身卧帐中，其背肿热，若有一缕着身，即觉热不能忍，百药无效……，言系阳毒，愚用大黄十斤，煎汤十碗，放量饮之，数日饮尽，竟霍然全愈。