“专利狂欢”潮后，这12个重磅品种有哪些国内企业抢到“蛋糕”？

　　对于专利到期大潮，2010-2015年是原研药专利到期密集期，这一曾经是专业机构的预测结果已经为世人所认可。在此期间有近400种主要集中在呼吸、心血管、中枢神经系统等领域的专利药物到期，其中包括80多个重磅级药物，涉及金额高达2000多亿美元。

　　虽然各大机构对于到期药物市值的估算有所偏差，但2012年是专利药物的“灾难年”则是业界共识，有约价值500亿美元的药物失去专利保护；而2015年则被认为是2012年后最重要的专利到期年份，有超过400亿美元的专利药失去保护。专利到期对于原研企业而言是重创，对仿制药企业而言则是历史性的机遇。

　　在这两个具有标志性的专利到期年份里，不少企业的重磅药市场份额被全球众多仿制药企业瓜分。那么对于全球最大的仿制药大国中国来说，哪些企业在这场“专利狂欢”中抢得了头筹引发笔者的好奇，本文仅以全球排名靠前的重磅专利到期药为例，分析其被瓜分的情况以及国内企业抢占市场的情况。

　　波立维是赛诺菲1997年获批的拥有优先审评身份的新药，临床用于血栓栓塞性疾病，市场由百时美施贵宝和赛诺菲共同开发，曾是连续多年排名在立普妥之后的世界第二畅销药。

　　2001年波立维进入国内市场，多年来与信立泰的泰嘉形成双寡头竞争局面，2012年乐普药业加入竞争。目前米内网样本医院销售数据显示，其2015年国内销售额超14亿元。

　　阿斯利康的思瑞康常释片于1997年获FDA批准用于治疗精神分裂症。2007年其缓释片获批上市，两年后便成为年销售十亿美元俱乐部的成员。

　　2000年思瑞康常释片进入中国市场，多年来其销售额占据此类药物前三甲的位置。虽说原研企业的市场龙头地位难以撼动，但国内企业的份额持续增加。思瑞康缓释制剂现在无产品上市，但阿斯利康及国药集团等数家企业均在申报，从审评排队情况判断，上市时间将不会遥远。

　　顺尔宁于1998年获批上市，临床用于哮喘，作为默沙东的摇钱树，自上市以来为公司挣得数百亿美元的销售额。但在首批仿制药进入市场后的短短4周时间，其原研药销售急剧下跌90%，令人感叹专利到期对原研药的巨大杀伤力。

　　1999年顺尔宁进入国内市场，国内片剂及咀嚼片在2006年开始陆续上市，截至目前也仅有两家拥有批文。面对国内样本医院销售近3亿元的品种，等待上市分蛋糕的厂家不少。

　　艾可拓是武田1999年获FDA批准的具优先审评身份的新药，销售由武田与礼来联合进行，直至2006年合作结束。艾可拓为武田带来超百亿美元的收入，直至2014年爆出美国联邦法院陪审团对其开出90亿美元罚款的制药领域最大罚单，才致其吸金力迅速下降。虽说后来这一罚单被戏剧性地降至3680万美元，但这场惊心动魄的诉讼攻守大战令人印象深刻。

　　来士普于2002年获FDA批准，获批企业为森林实验室，其销售由森林实验室与丹麦灵北共同完成。作为治疗抑郁症的药物，上市后获得市场认可，2003年其处方数已占森林公司抗抑郁产品新处方的50％以上。随着森林实验室的数次收购和被收购，其负责销售区域的数据显示在艾尔建年报上，2016年上半年来士普销售3520万美元。

　　来士普进入国内也较早，灵北制药与西安杨森达成联合营销。随后国内企业山东京卫及四川科伦等陆续获得批文，经过多年的奋战，国内企业市场份额在快速上升。

　　1996年及1998年诺华的代文及复代文分别获批，标志着抗高血压药进入一个新里程。1999年代文进入中国，随后2005年复方代文也顺利得以注册。

　　作为最为成功的沙坦类抗高血压药物，代文引发了国内企业的仿制热情。然而经过十多年的市场开拓，代文的国内企业市场份额始终在30%左右徘徊，其原因值得深究。

　　万艾可是1998年FDA批准的新药，具有优先审评身份，用于勃起功能障碍（ED），2005年批准其治疗肺动脉高压。万艾可进入中国多年，但国企份额如此之小，其中国的专利保护起到了决定性的作用。

　　由于1993年前中国对药物化合物不给予专利保护，因此辉瑞在中国申请了治疗ED的新用途专利，申请号为CN94192386.X。出于对专利授权的误判，导致不少国企开始仿制，但2001年9月19日，该专利获得授权，于是国企开始相继对该专利提起无效宣告请求。经过7年的专利大战，北京高院作出终审判决，原研胜诉。直至2014年5月12日，该专利保护期届满，同年9月18日，广药集团白云山“金戈”正式拿到了批文。

　　从立项到上市，国内企业经过十几年的抗争，在原研药一统天下的情况下，如何分得一杯羹是企业思考的重点。

　　Geodon是辉瑞2001年获FDA批准的新药，欧洲以Zeldox为商品名，临床用于精神分裂症。国内企业生产齐拉西酮产品较早，2005年重庆圣华曦率先获得相关生产批文，随后江苏恩华也获批文。目前该产品在国内销售属于千万级水平，国内获批企业2家，申报的企业也不多。　　

　　专利断崖的尴尬是药企巨头心中之痛，2012年已然损失惨重，2015年是否更加雪上加霜呢。与2012年稍有不同的是，2015年到期药物中有部分生物药，生物仿制药由于生产过程中存在诸多技术难点，因此此类仿制药对销售的影响要小于化药。

　　来得时是赛诺菲2000年获FDA批准的新药，临床用于糖尿病的治疗，自上市以来销售极为火爆，近几年来销售金额一直在30亿欧元以上，该药在美国和欧洲的专利分别在2015年2月和5月到期。2014年，赛诺菲就因来得时的仿制药问题，与礼来打起了专利诉讼，使FDA将礼来产品的批准延迟30个月。

　　北京甘李药业于2005年获得重组甘精胰岛素批文，虽同为长效胰岛素，且在国内上市时间差别不大，也许出于生物制剂的特性等原因，赛诺菲的销售一直好于国产品。目前，国内还有珠海联邦及浙江海正等企业在积极申报。

　　阿立哌唑是2002年日本大冢药业获批的新药，销售由百时美施贵宝和大冢共同完成。作为大冢最畅销的抗精神分裂药，阿立哌唑长期上榜全球最畅销药榜单。虽说大冢此前成功击退过梯瓦和Apotex的专利挑战，但在专利到期后，销售额下降50%的事实也让原研企业伤透了脑筋。

　　国内企业于2003年开始进行申报，2004年成都康弘、浙江大冢及上药中西陆续获得批文。

　　Namenda是森林实验室2003年获FDA批准的新药，临床用于阿尔茨海默症。2012年Namenda曾为森林实验室带来14亿美元的收益，随着2014年发生的一系列并购，该产品落入艾尔建的腰包。

　　2006年，CFDA批准丹麦灵北的美金刚片进口。而国内企业自2003年陆续开始申报，直到2013年联邦制药获得首仿批文。由于上市时间晚，市场拓展进展较为缓慢。

　　ZYVOX是2000年法玛西亚普强获批的新药，临床用于治疗革兰阳性球菌引起的感染。2003年，法玛西亚普强被辉瑞收购，ZYVOX成为辉瑞旗下的产品。专利到期后，2015年销量相对于上一年下降近四成，而有助于销售增长的地区来自于中国，大约增长7%。

　　2007年辉瑞将利奈唑胺带入中国，2015年江苏豪森的利奈唑胺注射剂获批上市，市场开拓还需时日。　　

■编辑 余如瑾

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