Oncology Reports 26: 405-413,2011
《肿瘤报道》 SCI影响因子 2.297
作者：TINGZHUN ZHU1,YINGHUI XU1, BIN DONG1, JIANING ZHANG2, ZHENQINGWEI1, YOUSONG XU1 AND YIQUN YAO1
1大连医科大学附属第一医院神经外科，大连116011;
2大连医科大学生物化学系，大连116044，中国
摘要
β-榄香烯，一种从温莪术提取的天然药物，具有很强的抑制胶质母细胞瘤的生长的作用。然而目前β-榄香烯抗肿瘤作用的机制仍不清楚。神经胶质细胞成熟因子β（gMFβ）可调节细胞的生长、分裂、分化和凋亡。据报道，gMFβ的过表达会抑制胶质母细胞瘤细胞的生长，并降低肿瘤体积。为了探索gMFβ在β-榄香烯对胶质母细胞瘤的抗增殖作用中所起到的作用，我们以不同剂量的β-榄香烯在不同时间长度下作用于U87细胞，以免疫沉淀和免疫印迹分析确定磷酸化gMFβ（p- gMFβ）和总gMFβ的水平。利用rnA干扰使gMFβ沉默后，通过四甲基偶氮唑法测定β-榄香烯的抗肿瘤作用，并以半定量免疫印迹分析对MKK3/6和p-MKK3/6的表达进行测定。最后，通过细胞计数法对β-榄香烯对顺铂化疗敏感性的影响进行测定并计算细胞生长抑制率。结果表明，β-榄香烯通过激活gMFβ信号通路，从而抑制U87的细胞活力。相反，使 gMFβ表达沉默后，β-榄香烯的抗肿瘤效果被逆转， MKK3/6的磷酸化也受到阻碍。此外，β-榄香烯可增加U87恶性胶质瘤细胞对化疗药顺铂的敏感性。总之，这些结果表明，gMFβ途径的活化介导了β-榄香烯对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用。 gMFβ是胶质母细胞瘤治疗的推测分子靶点。
关键词：β-榄香烯，胶质母细胞瘤，神经胶质细胞成熟因子β，顺铂