口服庆大霉素不安全,可引起耳聋、肾衰,甚至死亡!

来源: 积大制药/kmjd14


口服庆大霉素的误区

注射用庆大霉素,有明显的肾毒性和耳毒性,即便对症使用也需严密观察。但口服庆大霉素却很少有人注意其毒性作用,因为很多人误以为,口服庆大霉素很少吸收,只是在胃肠道起局部作用,不必担心其耳、肾毒性。事实上,与注射庆大霉素相比,口服庆大霉素的不良反应一个都不少!


口服庆大霉素可吸收进入血循环

现代研究已证明:当胃肠道发生炎症时,特别是出现充血、水肿、糜烂、溃疡、出血时,无论是口服庆大霉素注射液还是口服庆大霉素干糖浆,均可通过胃肠道吸收进入血循环,庆大霉素的血药浓度在0.28~3.58ug/ml之间。

口服庆大霉素可致各种不良反应

作者对公开报道的口服庆大霉素不良反应病例进行了初步统计,结果如下:

口服庆大霉素引起耳聋2例,急性肾功能衰竭8例,过敏性休克8例(死亡1例),过敏性紫癜2例,过敏哮喘和呼吸困难各1例,胃大出血2例、舌炎6例,咽喉炎1例,四肢皮肤坏死1例。

案例一:小儿口服庆大霉素片引起耳聋

患儿,男,3岁,体重22kg。因急性腹泻,遵医嘱口服庆大霉素缓释片2次/d,40mg/次。用药3次后患儿腹泻治愈,并发现患儿对声音反应迟钝,去医院做听性脑干反应,左耳:85分贝,右耳:95分贝,3个月后发现患儿失聪。最后被诊断为由庆大霉素引起的药物性耳聋。

口服庆大霉素虽吸收较少,但可在内耳外淋巴液中蓄积(内耳外淋巴液中浓度为血药浓度的670倍),且消除缓慢。

氨基糖苷类抗生素致聋的分子基础是线粒体DNA基因突变,存在基因突变的人群对氨基糖苷类抗菌药物高度敏感,导致临床上常见的“一针致聋”现象。

近年来发现,线粒体DNA突变的遗传方式为母系遗传,若有母系家族药物耳聋史者应禁用氨基糖苷类抗生素。

氨基糖苷类抗生素造成的耳损害是不可逆的

案例二:口服庆大霉素针致急性肾功能衰竭

患者,男性,72岁。患高血压病4年,既往无肾脏病史。因腹泻口服庆大霉素注射液,每次16万U,每日3次。服用3天后出现少尿,24小时尿量300ml~400ml,呈肉眼血尿。后被诊断为庆大霉素所致急性肾功能衰竭。

口服庆大霉素注射液属超说明书用药,由此产生的所有风险由医生承担。

氨基糖苷类具有肾、耳毒性,老年人应尽可能避免应用(2015版《抗菌药物临床应用指导原则》)。

口服庆大霉素仍宜定期检查尿常规和肾功能以防止出现肾毒性,并进行听力检查或听电图测定(硫酸庆大霉素片药品说明书)。

案例三:口服庆大霉素针致呼吸困难

患儿,男,12岁,因呼吸困难、乏力1小时急诊来院。2小时前因腹泻,自服硫酸庆大霉素注射液8万U,1小时后出现面色苍白、口唇发绀、呼吸困难、烦躁不安,伴恶心呕吐。立即给予吸氧、静注地塞米松、维生素C静滴,20分钟后呼吸困难缓解,无发绀,面色渐红润,四肢转温,观察2小时后离院。

庆大霉素能竞争神经介质而阻断神经肌肉接头处介质传递,使肌肉包括呼吸肌松弛、麻痹,从而使通气受阻,缺氧和二氧化碳潴留,表现为呼吸困难、紫绀。

庆大霉素与神经肌肉阻滞剂合用,可加重神经肌肉阻滞作用,导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。

案例四:口服庆大霉素针过敏致死

患者,女,50岁,既往体健,无药物过敏史。因腹泻6小时就诊,拟诊为急性肠炎,给予口服庆大霉素注射液8万u,3次/d。服药后感不适,头晕、乏力,去卫生间时突然倒下。当时患者面色青紫、目光呆滞、意识不清,血压20/0mmHg,心音不清,脉搏、呼吸消失。最后抢救无效死亡。尸检报告示:支气管高度痉挛,喉头高度水肿,确诊为庆大霉素过敏致死。

庆大霉素注射液过敏反应发生率很低。

作者检索到口服庆大霉素引起过敏性休克8例、过敏性紫癜2例,过敏哮喘和呼吸困难各1例,临床应给予格外关注!

作者提醒:

1.目前庆大霉素除静滴、口服以外,还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多种途径,不管采取何种途径给药,都要警惕其耳毒性、肾毒性的出现。

2.《2015版:抗菌药物临床应用指导原则》明确指出:小儿患者应避免应用氨基糖苷类药物。临床有明确应用指征,且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时,方可选用该类药物。

参考文献

潘红秀.小儿口服庆大霉素片引起的耳聋1例

陈海英.口服庆大霉素致急性肾衰4例

王    静.口服庆大霉素致呼吸困难1例

杨鸿荣.口服庆大霉素引起舌炎六例报告


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