几乎无副作用的镇痛药
传统阿片类止疼药如吗啡通过作用于μ阿片受体(μOR)，激活Gi蛋白信号通路达到镇痛效果，但它有一个危险的副作用是同时激活β-arrestin信号通路引发呼吸衰竭甚至导致死亡，人们需要更加安全有效的镇痛药物。
最近发表在Nature上的一篇文章利用计算辅助和理性优化的方法设计出了一种全新的几乎没有副作用的阿片类药物，结果与目前已有的镇痛药都不相同。他们首先对inactive的μOR结构用DOCK3.6虚筛了三百万个商业化的lead-like化合物，在打分最好的2500个结果中，人工挑选出23个结合于已知重要位点的新颖结构，作为候选化合物进行试验，其中7个与μOR有μM级结合能力。
为了进一步提高，作者选出3个作为骨架，对其衍生物做了第二轮docking计算，由7号化合物得到的12号化合物表现出42nM结合强度，可以显著激活Gi信号通路（这暗示活性口袋在两种状态下变化不大），并且招募β-arrestin-2的水平很低。进一步作者检测了12号的各种异构体，并通过观察其他结构，给它装上了一个在β-FNA复合物中对结合其重要作用的羟基，最终得到PZM21，Ki=1.1nM。其结合方式由MD模拟进行了进一步验证，与docking结果相符。
初步的生化和胞内实验结果显示新药具有与吗啡相似的药效，但没有明显的副作用。
首个国产长效干扰素成功上市
近日，由厦门特宝生物有限公司研发的生物制品一类新药“派格宾”（聚乙二醇干扰素α2b注射液）正式获得国家食品药品监管总局批准，取得药品注册批件和新药证书。据悉，这是国家总局2016年批准的第一个国产生物制品创新药。
据福建省食品药品监管局有关负责人介绍，“派格宾”具有完全自主知识产权，其专属的40kDY型聚乙二醇修饰技术拥有全球专利。该品种的临床适应证为病毒性肝炎，系首个上市的国产长效干扰素，打破了国外同类制品的垄断，填补了国内空白。
9月13日，“派格宾”GMP认证正式上网公示，预计10月可获得GMP证书并正式投产，于今年年底前实现药品上市。
来源：药渡、中国经济网
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