文：宁云锋|中康研究院
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9月23日，正在杭州举办的2016年第五届中国罕见病高峰论坛上，我国罕见病发展中心（CORD）特别发布了《中国罕见病参考名录》，共有147种疾病被列入这一名录，包括白化病、苯丙酮尿症、血友病……
罕见病，又称“孤儿病”，是指发病率极低的疾病。根据WHO的定义，罕见病是患病人数占总人口0.65‰～1‰的一类疾病的统称，其中80%以上属于遗传性疾病，绝大部分属于先天性疾病、慢性病，且常常危及生命。目前，全球已知的罕见病有近7000种，约占人类疾病总数的10%。其中，约有50%的罕见病患者为儿童，30%的患儿寿命不足五年。据估计，目前我国的罕见病患者已达2000万人。值得注意的是，全球各国针对罕见病普遍存在科研投入少、诊断率低、缺乏有效治疗手段、药物尚未纳入医保体系等亟需解决的难题，绝大多数罕见病患者依然面临“病无所医”“医无所药”“药无所保”的窘境。
孤儿药，是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。目前，全球已有近400种孤儿药上市，另有450种药物在研发中。我国上市的孤儿药仅有约130个，远远不能满足治疗需求。由于国内对孤儿药缺少优先审批、简化流程等法案和措施，因而发达国家的孤儿药进入中国市场程序复杂、遥遥无期。
近年来，随着公众社会认知度提高、国家支持政策出台、诊断及治疗手段增多，罕见病领域风向正在转暖。路透社有关数据显示，过去10年间孤儿药销售额年均增长率优于非孤儿药。据Igeahub预测，2018年全球最畅销10大孤儿药中，利妥昔单抗、来那度胺、依库珠单抗将位列前三。届时，孤儿药领域市场规模将达到1270亿美元，约占处方药总销售规模的16%。而EvaluatePharma也预测，到2020年孤儿药全球年销售额将高达1760亿美元，在世界处方药市场中的份额（不计仿制药）将达到19.1%。
表1 2018年最畅销孤儿药TOP10
数据来源：Igeahub
表2 中国罕见病参考名录列表
中文名称
英文名称
1
苯丙酮尿症
Phenylketonuria (PKU)
2
肝豆状核变性
Wilson disease (WD)
3
杜氏肌营养不良症
Duchenne muscular dystrophy (DMD)
4
糖原累积病
Glycogen storage disease (GSD)
5
粘多糖贮积症
Mucopolysaccharidosis (MPS)
6
范可尼贫血
Fanconi anemia (FA)
7
血友病
Hemophilia
8
戈谢病
Gaucher disease (GD)
9
先天性肾上腺皮质增生症
Congenital adrenal hyperplasia (CAH)
10
原发性肉碱缺乏症
Primary carnitine deficiency (PCD)
11
甲基丙二酸血症
Methylmalonic academia (MA)
12
大疱性表皮松解症
Epidermolysisbullosa (EB)
13
遗传性进行性肾炎（Alport综合征）
Alport syndrome
14
马凡综合征
Marfan syndrome
15
亨廷顿舞蹈症
Huntington disease (HD)
16
脊髓性肌萎缩症
Spinal muscular atrophy (SMA)
17
半乳糖血症
Galactosemia
18
脊髓小脑性共济失调
Spinocerebellar ataxia (SCA)
19
先天性高胰岛素性低血糖血症
Familial hyperinsulinemic hypoglycemia (HHF)
20
成骨不全症（脆骨病）
Osteogenesisimperfecta (OI)
21
常染色体隐性多囊肾病
Autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD)
22
软骨发育不全
Achondroplasia
23
脊髓延髓肌肉萎缩症（肯尼迪氏症）
Spinal and bulbar muscular atrophy (Kennedy disease)
24
枫糖尿症
Maple syrup urine disease (MSUD)
25
尿素循环障碍
Urea cycle disorder
26
湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
27
白化病
Albinism
28
结节性硬化症
Tuberous sclerosis complex (TSC)
29
法布雷病
Fabry disease
30
雷特综合征
Rett syndrome
31
普拉德—威利综合征
Prader-Willi syndrome (PWS)
32
威廉姆斯综合征
Williams syndrome (WS)
33
小儿X连锁无丙种球蛋白血症
X-linked agammaglobulinemia (XLA)
34
神经纤维瘤
Neurofibromatosis (NF)
35
异戊酸血症
Isovalericacidemia (IVA)
36
β-酮硫解酶缺乏症
Beta-ketothiolase deficiency
37
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH）
38
肢带型肌营养不良
Limb-girdle muscular dystrophy (LGMD)
39
尼曼—匹克氏病
Niemann-Pick disease (NPD)
40
戊二酸血症
Glutaric academia (GA)
41
重症联合免疫缺陷
Severe combined immunodeficiency (SCID)
42
酪氨酸血症
Tyrosinemia
43
多发性硬化
Multiple Sclerosis (MS)
44
脂肪酸氧化作用缺陷
Fatty acid oxidation defect
45
家族性痉挛性截瘫
Hereditary spastic paraplegia (HSP)
46
X连锁肾上腺脑白质营养不良
X-linked adrenoleukodystrophy (XLD)
47
努南综合征
Noonan syndrome (NS)
48
瓜氨酸血症
Citrullinemia
49
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
Medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency
(MCADD)
50
特发性肺动脉高压
Primary Pulmonary Hypertension (PPH)
51
肌萎缩侧索硬化症
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
52
视网膜色素变性症
Retinitis pigmentosa (RP)
53
佩梅病
Pelizaeus-Merzbacher disease (PMD)
54
腓骨肌萎缩症
Charcot-Marie-Tooth disease (CMT)
55
白塞病
Behçet disease
56
克罗恩病
Crohn's disease
57
热纳综合征
Asphyxiating Thoracic Dystrophy (Jeune syndrome)
58
淋巴管肌瘤病
Lymphangioleiomyomatosis (LAM)
59
肢端肥大症
Acromegaly
60
早发性帕金森病
Early-onset Parkinson disease
61
多发性骨髓瘤
Multiple myeloma
62
掌跖角化症
Palmoplantarkeratoderma
63
生物素酶缺乏症
Biotinidase deficiency
64
原发性慢性肉芽肿病
Chronic primary granulomatous disease
65
先天性角化不良
Dyskeratosiscongenita
66
丙酸血症
Propionic academia
67
四氢生物蝶呤缺乏症
Tetrahydrobiopterin deficiency
68
X-连锁高IgM综合征
X-linked hyper IgM syndrome
69
低碱性磷酸酯酶血症
Hypophosphatasia
70
脆性X染色体综合征
Fragile X syndrome (FX)
71
Leber遗传性视神经病变
Leber hereditary optic neuropathy (LHON)
72
地中海贫血
Thalassemia
73
卡尔曼综合征
Kallmann syndrome
74
天使综合征
Angelman syndrome (AS)
75
视网膜母细胞瘤
Retinoblastoma
76
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作（MELAS综合征）
Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and
stroke-like episodes (MELAS)
77
先天性红细胞生成障碍性贫血
Congenital dyserythropoietic anemia (CDA)
78
生长激素缺乏症
Growth hormone deficiency
79
婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）
Dravet syndrome
80
永久性新生儿糖尿病
Permanent Neonatal Diabetes Mellitus
81
体制性肝功能不良性黄疸（Gilbert综合征）
Gilbert's syndrome (GS)
82
季肋发育不全
Hypochondroplasia
83
非典型溶血性尿毒症综合征
Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS)
84
朗格汉斯细胞组织细胞增生症
Pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH)
85
烟雾病
Moyamoya disease
86
家族性低血钾症
Familial Hypokalemia
87
林岛综合征（VHL综合征）
Von Hippel–Lindau disease (VHL syndrome)
88
硬皮病
Scleroderma
89
红细胞增多症
Erythocytosis
90
先天性肌无力综合征
Congenital Myasthenic Syndromes (CMS)
91
视神经脊髓炎
Neuromyelitisoptica (NMO)
92
遗传性血管性水肿
Hereditary angioedema (HAE)
93
全羧化酶合成酶缺乏症
Holocarboxylasesynthetase deficiency
94
低磷性佝偻病
Hypophosphatemic rickets
95
侏儒综合征
Laron syndrome
96
溶酶体酸性脂肪酶缺乏症
Lysosomal acid lipase deficiency
97
重症先天性粒细胞缺乏症
Severe congenital neutropenia
98
卟啉病
Porphyria
99
Aicardi-Goutières综合征
Aicardi-Goutières syndrome （AGS）
100
动脉肝脏发育不良综合征
Alagille syndrome
101
轴前肢端骨发育不全
Nageracrofacialdysostosis (Preaxialacrodysostosis)
102
多发性骨骺发育不良
Multiple epiphyseal dysplasia
103
进行性骨化性肌炎
Myositis ossificansprogressiva (MOP)
104
色素失禁症
Incontinentiapigmenti
105
遗传性果糖不耐受症
Hereditary fructose intolerance
106
无脑回畸形
Lissencephaly
107
竹节状毛发综合征（Netherton综合征）
Netherton syndrome
108
遗传性出血性毛细血管扩张症
Heriditary hemorrhagic telangiectasia (HHT)
109
Rubinstein-Taybi综合征
Rubinstein-Taybi syndrome
110
隐眼—并指（趾）综合征
Cryptophthalmos-syndactylysyndrom
111
指甲髌骨综合征（Turner-Kieser综合征）
Nail-patella syndrome (Turner-Kieser syndrome)
112
谷固醇血症
Sitosterolemia
113
自身免疫性肠病第Ⅰ型
Immune dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-X-linked syndrome （IPEX）
114
高前列腺素E综合征（巴特综合征）
Hyperprostaglandin E syndrome (Bartter syndrome)
115
先天性Cajal氏间质细胞增生合并肠道神经元发育异常
Congenital Interstitial Cell of Cajal Hyperplasia with
Neuronal
116
先天性胆酸合成障碍
Inborn errors of bile acid synthesis
117
弗里曼—谢尔登氏综合征
Freeman-Sheldon syndrome (FSS)
118
躯干发育异常
Campomelic dysplasia（CD）
119
Lennox-Gastaut综合征
Lennox-Gastaut syndrome (LGS)
120
神经病—共济失调—色素性视网膜炎综合征
Neuropathy - ataxia, and retinitis pigmentosa (NARP syndrome)
121
肌强制性营养不良
Myotonic dystrophy (MD)
122
面肩胛肱型肌营养不良症
Facioscapulohumeral muscular dystrophy
123
共济失调—毛细血管扩张症
Ataxia-telangiectasia (AT)
124
低血钾型周期性麻痹
Hypokalemic periodic paralysis
125
线粒体肌病
Nemaline myopathy
126
再生障碍性贫血
Aregenerative anemia
127
高苯丙氨酸血症
Hyperphenylalaninemia
128
特纳综合征
Turner syndrome
129
X联锁鱼鳞病
Recessive X-linked ichthyosis
130
镰刀型细胞贫血症
Sickle cell disease
131
骨髓增生异常综合征
Myelodysplastic syndromes (MDS)
132
歌舞伎面谱综合征
Kabuki syndrome
133
假性软骨发育不全
Pseudoachondroplasia
134
进行性家族性肝内胆汁淤积症
Progressive familial intrahepatic cholestasis
135
新生儿呼吸窘迫综合征
Neonatal respiratory distress syndrome
136
囊性纤维化
Cystic fibrosis (CF)
137
遗传性多发脑梗死性痴呆
Hereditary multi-infarct dementia (Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL)
138
Gitelman综合征
Gitelman syndrome
139
Joubert综合征
Joubert syndrome
140
McCune-Albright综合征
McCune-Albright syndrome (MAS)
141
家族性高胆固醇血症
Familial hyperchylomicronemia （FH）
142
黑斑息肉综合征
Peutz-Jeghers syndrome (PJS)
143
庞贝氏症
Pompe disease
144
腹膜假黏液瘤
Pseudomyxoma peritone (PMP)
145
克氏综合征
Klinefelter syndrome
146
重症肌无力
Myasthenia gravis (MG)
147
猫叫综合征（5P-综合征）
cri-du-chat syndrome (5p-syndrome)
资料来源：CORD《中国罕见病参考名录》
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