Biomedicine & Pharmacotherapy 65 (2011) 151–156
《生物医学与药物疗法》SCI影响因子 2.068
作者：Yi-Fan Zhaoa,1,Chong-Ren Wanga,1, Yan-Ming Wua, Sheng-Lin Ma（马胜林）b, Yuan Ji（纪元）c,**, Yan-Jun Lu（陆琰君）a,*
a 同济大学医学院肿瘤研究所
b 浙江省肿瘤医院
c 复旦大学附属中山医院病理科
* 通讯作者。电话：+86 2165 983 260；传真：+86 2165 983 793；Email地址：yanjunlu@hotmail.com
** 通讯作者。电话：86 2164 041 990 2732；Email地址：newera_ji@yahoo.com
1 共同第一作者
摘要
肺癌是目前全世界癌症的首要死因。吉非替尼作为一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，被广泛用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。本研究表明吉非替尼可以降低磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）水平，同时升高p21水平、抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶2/4（cdk2/4）和细胞周期蛋白E/D1（cyclinE/D1）活性，造成G1期阻滞，从而阻断NSCLC细胞细胞周期进程，抑制细胞生长。吉非替尼通过诱导的p21蛋白稳定性，而不是增加RNA蓄积使p21水平升高。此外，本研究发现从姜黄科温郁金中提取的天然药物β-榄香烯能够通过调节细胞中p21的水平从而恢复耐药细胞对吉非替尼的敏感性。以上结果表明吉非替尼与β-榄香烯联用可能能够更好的治疗对吉非替尼耐药的NSCLC。p21对于NSCLC细胞对吉非替尼治疗敏感的必要性也在p21过度表达和敲除的研究中得到进一步的证实。基于以上结果，我们认为p21是NSCLC细胞对吉非替尼治疗敏感的必要因素。
关键词：非小细胞肺癌，p21，周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDKs），吉非替尼，β-榄香烯