Journal of Cancer Research and Clinical Oncology (2012) 138:1865–1877
《癌症研究与临床肿瘤学杂志》 SCI影响因子 2.914
作者：DanLiang • Maowei Yang • Baolei Guo • Lei Yang • Junjun Cao • Xiuli Zhang
D. Liang，M. Yang (通讯作者)，B. Guo，L.Yang，J. Cao
中国医科大学附属第一医院骨科，南京北街155号，辽宁省沈阳市，中国
e-mail: ymw69@sohu.com
D. Liang
第95935部队，黑龙江省哈尔滨市，中国
X. Zhang
中国医科大学附属第一医院肾病科，辽宁省沈阳市，中国
摘要
背景：β-榄香烯是一种可从50余中草药和植物中分离出的化合物，已被证实对包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫颈癌、结肠和卵巢癌等多种肿瘤具有抗癌作用（Wanget al. in Cell Mol Life Sci 62:881–893, 2005; Li et al. in Cell Mol Life Sci62:894–904, 2005; J Pharm Pharmacol 62(8):1018–1027, 2010）。但目前仍未见有其对骨质肉瘤细胞作用的报道。本研究的目的是探讨β-榄香烯对人骨肉瘤肿瘤细胞的抗肿瘤效果和所涉及的分子机制。
结果：β-榄香烯对人骨肉瘤细胞活力的抑制作用呈现出剂量-时间依赖性。对细胞活力的抑制作用是由于其对细胞凋亡的诱导作用。本研究还发现，β-榄香烯可上调HIF-1α蛋白，从而会部分抑制细胞凋亡。通过小干扰RNA敲除HIF-1α或与HIF-1α抑制剂YC-1联合可显著增强β-榄香烯的抗肿瘤效果。
结论：本研究首次发现β-榄香烯可以通过ROS和PI3K/AKT/mTor信号通路增加HIF-1α的表达。HIF-1α可部分抑制人骨肉瘤细胞的凋亡。β-榄香烯的抗癌作用受到HIF-1α削弱。因此，我们认识到β-榄香烯与HIF-1α抑制剂的联合可能是治疗骨肉瘤的一个有效的选择。
关键词：HIF-1α；β-榄香烯； PI3K/Akt/mTor ；ROS；凋亡；骨肉瘤