依生生物制药有限公司10月24日宣布，美国食品和药物管理局已经正式批准其主打产品YS-ON-001 取得肝癌治疗的孤儿药资质。据了解，2011-2014 年FDA 批准的所有创新药中，孤儿药约占30%~40%。特别是在抗癌新药方面，FDA 基本先通过以罕见病为适应症的孤儿药。
依生生物制药有限公司董事长兼首席执行官张译表示，YS-ON-001 是具有独立知识产权的大分子生物制剂，试验结果显示，该产品能够在削弱肿瘤微环境免疫抑制作用的同时，提升免疫系统对肿瘤细胞的杀伤功能，其安全性、作用机制和治疗效果得到进一步验证。一旦获批上市，将享受7年的美国市场独占期。
探索同步开发途径
据达达君了解，不同国家对罕见病的定义有所不同。美国开发的孤儿药，在其他国家和地区的潜在市场可能很大。另外，由于美国拥有一套严格的药品审评审批系统，FDA批复的产品相对比较容易进入其他市场。
按照《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发也2015页44 号）等有关规定，申请人在欧盟、美国同步申请，并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请，或在中国境内用同一生产线生产，并在欧盟、美国同步申请上市，且已通过其药品审批机构现场检查的药品注册申请，可以单独排队，加快审评审批。
近年来，很多制药企业走出国门，将一些前沿优质产品拿到美国、新加坡等国注册申报。从目前的批复情况来看，很多产品的审评审批进度较国内快。整体来看，利用孤儿药定义的地域差异，是目前很多企业全球化同步开发的策略之一。只要选对适应症，孤儿药相对宽松的准入条件和缩短的获批时间，将是中国药企走向世界的一条捷径。
张译指出，从投资回报的角度看，在美国开发孤儿药具有四大优势：第一，开发费用低，芋期临床费用约为非孤儿药的一半；第二，高定价，在美国，孤儿药的价格完全由市场决定，企业可以按市场能接受的最高价格定价，售价约为非孤儿药定价的6~7 倍；第三，高盈利，孤儿药的投资回报率高，比非孤儿药高约一倍；第四，开发周期相对较短，各种有利的审评政策缩短了孤儿药的上市审批时间。
孤儿药“两步式”认定
美国作为第一个正式颁布孤儿药法案的国家，已经形成了一套完整的激励政策体系和受理审批程序，FDA 在法案颁布的30 多年来积累了丰富的孤儿药审评经验。加之美国作为全球最大的医疗市场，具有完善的支付系统和丰富的市场资源，因此，美国是孤儿药战略实施的首选国家。
美国科学院院士、Whitehead生物医学研究所创始人HarveyF.Lodish 在日前召开的“2016 北京国际医学工程转化高峰论坛”上介绍，美国对孤儿药的注册采取“身份认定+上市审批”的方式（简称“两步式”）。企业提交NDA 前，向FDA 提出孤儿药身份认定申请，孤儿药认定标准为拟申报药品的适应症在美国患病人数少于20 万（约占总人口的0.75‰），或多于20 万人但治疗所用药品在美销售额无法抵偿药品研发上市成本的疾病。
《Nature Reviews Drug Discovery》统计数据显示，截至2015 年6 月30 日，FDA 的孤儿药身份认定数据库中，批准孤儿药有494 个，涉及相关适应症3463 项。YS-ON-001 具有促进Th-1型免疫应答、诱导树突细胞（DC）、B 细胞和自然杀伤细胞（NK）的活化和增殖、调节肿瘤相关巨噬细胞由M2 型向M1 型极化以及下调调节性T细胞等功能。在多个肿瘤模型动物实验中，YS-ON-001均展现出非常好的疗效，如乳腺癌、肺癌、肝癌及其他恶性实体瘤，并在临床前毒理学研究中展现出良好的安全性。
中国工程院院士庄辉在CSCO 会议上指出，美国肝癌的发病率逐年上升，平均每年的增长变化率为9.1%，美国的多项研究表明，美国肝癌病例超过3/4 被认为由乙型或丙型肝炎造成，其他病因被认为与饮酒过度与肝遗传性疾病有关。而在中国，八成以上的肝硬化和肝癌主要由乙型肝炎引起。
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