一周前，美国PhRMA发布了《2016年糖尿病药物进展》，今天我们的专栏作者Edison为大家带来了这份报告的最新解读。
文 / Edison
近年来糖尿病新药开发如火如荼，针对已经很成熟的糖尿病市场依然有许多公司在进行突破性的研究，不仅仅是全球糖尿病市场的快速增长，也是源于现有疗法的缺陷不足以使得糖尿病的致死率降低，已上市药物和复方药物的开发依然很受欢迎，基本依靠心血试验结果去评价同类新药是否获得批准上市的依据，就拿SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂类比，基本都需要做心血管评价，否则无法打动FDA。
另外，口服胰岛素的开发也是蛮受关注，均有较快进展。最后，中国新药开发公司除了针对已知靶点外，还有对于新靶点的first-in-class。针对文末表格中列举的华人公司，例如华领医药的HMS5552进展迅速已经完成II期临床。苏州techfields制药的TF0023已经处于2期临床，该公司是一家技术创新型公司，另有领先后续化合物马上在FDA进入III期临床。太景医药奈诺沙星治疗糖尿病足溃疡已经完成II期临床，不仅仅是一个抗生素新药，更能够在糖尿病足溃疡领域大展拳脚。
▲图片摘自PhRMA报告：
① 3千万美国人有糖尿病；
② 171个药物正在研发用于治疗糖尿病；
③ 2450亿美元已投入到美国的糖尿病诊断中；
④ 20.8万美国青少年（低于20岁）患有糖尿病.
PhRMA上周刚出的新糖尿病报告亮点是糖尿病研究和开发依然火热，主要介绍了开发新的药物治疗美国超过3千万以上的糖尿病患者及其相关适应症的进展，美国每年新诊断糖尿病患者超过140万。报告有超过171个在研药物治疗1型糖尿病和2型糖尿病和相关疾病，例如慢性肾病、糖尿病神经痛，这些药物处于临床研究或等待审评上市。该报告列出最新治疗研究进展，这些药物可以提高患者的可及性和生活质量。
糖尿病在美国位居致死疾病第七位，此外8600万美国人是潜在糖尿病患者，这些人群有高风险会进展成2型糖尿病，在美国每年诊治糖尿病耗费2450亿美元左右，生物制药研究者们努力开发新的疗法来拯救生命、改变治疗方法，治愈复杂疾病节省开支。目前美国20岁以下年轻人有20多万糖尿病患者。提到糖尿病，美国诊断的糖尿病有5%左右是1型糖尿病，90%-95%左右是2型糖尿病。
目前，通过抑制体内两个不同靶点来提供治疗1型和2型糖尿病的新的口服药物仍然处于研发中，例如同时抑制SGLT1/SGLT2，这些分子可以帮助体内细胞摄入和排出葡萄糖，而不用依赖胰岛素。这对于体内大肠对于食物中葡萄糖的吸收和肾脏通过尿液排出葡萄糖量至关重要。
目前，全重组单克隆抗体处于研发治疗新诊断的1型糖尿病中，该单抗靶向蛋白白细胞介素-21（IL-21），该靶点参与细胞之间的信息传递和调节免疫系统。在1型糖尿病患者体内，免疫系统错误的攻击胰腺β细胞，这些细胞可以利用来自于食物的能量控制体内血糖水平。靶向IL-21提供新的机制调节免疫系统，从而消除对胰腺β细胞的攻击并且保留β细胞。
目前，治疗糖尿病肾病研发药物是选择性内皮素受体拮抗剂，糖尿病肾病是1型和2型糖尿病复杂的并发症，一般由于血糖升高破坏了肾小血管滤过系统，这种进展性肾病可导致肾衰或者不可逆末期肾病。该类药物可以阻断内皮素-I（控制血管收缩或扩张的肽类信号）的影响。这个信号系统对于肾功能的健康与正常至关重要。当该系统非正常时，会发生肾衰或肾损。此外，这类药物可以减少糖尿病肾病患者的蛋白尿。血液中的白蛋白水平的异常也可以早期预测糖尿病肾病和作为疾病进展的标志物。
药物名称
靶点
研究公司
适应症
研发阶段
AC-201
caspase 1抑制剂/IL-1β抑制剂
台湾TWi 生技
2型
II期完成
anagliptin
CD26拮抗剂
Kowa 研究所
2型
II期
bexagliflozin
SGLT2抑制剂
Theracos
2型
III期
BFKB8488A (RG7992)
anti-FGFR1/KLB单抗
Genentech
2型
I期
BGP-15
JNK抑制剂/胰岛素增敏
N-Gene
2型
II期
BIOD-123
RHI超速效胰岛素
Biodel
1型
II期
BIOD-531
浓缩超速效胰岛素
Biodel
2型
II期完成
BKR-013
胰岛素样肽1激动剂
BioKier
2型
I期
BMS-986036
FGF-21激动剂
Bristol-Myers Squibb
2型
II期
BTI-320
α-葡萄糖糖苷酶抑制剂-咀嚼
Boston Therapeutics
2型
II期
Bydureon®
艾塞那肽缓释（每周一次）
阿斯利康
2型
III期
儿科2型
III期
Byetta®
艾塞那肽
阿斯利康
儿科2型
III期
CLBS03
T细胞疗法，孤儿药 快速通道
Caladrius
1型
II期
Cycloset 溴隐亭
VeroScience
儿科2型
I期
Dance-501
吸入重组胰岛素
Dance Biopharma
1/2型
II期
Diamyd®
自身免疫糖尿病疫苗 孤儿药
Diamyd Medical
新诊1型
I期
DS-8500
GPR119激动剂
第一三共
2型
II期
DV-100孤儿药
自体树突细胞免疫疗法
DiaVacs
1型
I期
efpeglenatide
长效GLP-1受体激动剂
赛诺菲（US）
2型
II期
恩格列净/利格列汀/二甲双胍缓释
SGLT2/DPP4抑制剂
勃林格/礼来
糖尿病
I期
恩格列净二甲双胍缓释
DPP4抑制剂/胰岛素增敏
勃林格/礼来
2型
上市申请
ertugliflozin
SGLT2抑制剂
默克/辉瑞
2型
III期
Farixga达格列净
SGLT2抑制剂
阿斯利康
1型
III期
儿科2型
III期
GIP/GLP-1
双激动剂
礼来
糖尿病
I期
GLWL-01
GLWL Research
2型
I期
HDV insulin
insulin tregopil
Diasome制药
1/2型
II期
HIP2B
human proislet peptide
CureDM
1型
I期完成
HMS5552
GKA激动剂
华领医药
2型
II期完成
imeglimin
Poxel
2型
II期完成
IN-105
insulin tregopil
Biocon
1/2型
I期完成
甘精胰岛素类似药
Biocon/Mylan
1/2型
III期
甘精胰岛素类似药
甘李药业
1型
I期
胰岛素/pramlintide
阿斯利康/ Juvenile
1型
I期完成
Invokana
卡格列净
SGLT2抑制剂
强生
1型
II期
儿科2型
I期
IONIS-GCCRRX
糖皮质激素受体激动剂
Ionis制药
2型
II期
IONIS-GCGRRX
胰高血糖素受体激动剂
Ionis制药
2型
II期
IONIS-PTP1BRX
PTP-1B抑制剂
Ionis制药
2型
II期
ITCA 650
艾塞那肽连续皮下注射
Intarcia Therapeutics
2型
III期
Janumet®西格列汀/二甲双胍
DPP4抑制剂/双胍降糖
默克
儿科2型
III期
Janumet® XR西格列汀/二甲双胍缓释
DPP4抑制剂/双胍降糖
默克
儿科2型
III期
Januvia®西格列汀
DPP4抑制剂
默克
儿科2型
III期
Jardiance恩格列净
SGLT2抑制剂
勃林格/礼来
1型
III期
儿科2型
I期
JNJ-54728518
GLP-1受体激动剂
强生
2型
I期
JNJ-64565111
胰高血糖素/GLP-1激动剂
强生
2型
I期
JTT-251
PDH激酶抑制剂
Akros
2型
I期
JTT-851
GPCR40
Akros
2型
II期
KDT501
GPR120蛋白激动剂
KinDex制药
2型
II期
KQ-791
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型激动剂
Kaneq Bioscience
2型
I期
KU-5039
AMP激酶激动剂
Kareus Therapeutics
2型
I期
LC15-0444
DPP-4抑制剂
LG生命科学
2型
III期完成
leucine/二甲双胍
NuSirt Biopharma
2型
II期
LGD-6972
胰高血糖素受体拮抗剂
Ligand制药
2型
II期
LIK066
SGLT-1/2抑制剂
诺华
2型
II期
利格列汀/吡格列酮
勃林格/礼来
2型
III期
LixiLan
Lixisenatide/甘精胰岛素
赛诺菲美国
2型
上市申请
LY900014
降糖药
礼来
1/2型
I期
Lyxumia®
lixisenatide
赛诺菲美国
儿科2型
I期
MABp1
IL-1α单抗
Xbiotech
2型
II期完成
MEDI0382
GLP-1/胰高血糖素拮抗剂
MedImmune
2型
I/II期
MEDI4166
PCSK9/GLP-1抗体+肽融合
MedImmune
2型
II期
MER3001
调节性T淋巴细胞调节剂
Mercia
1型
II期
二甲双胍延释
Elcelyx Therapeutics
2型
II期
MK-1293
甘精胰岛素类似物
默克
1/2型
上市申请
MK-2640
默克
1型
I期
MK-8521
GLP-1/胰高血糖素双拮抗剂
默克
2型
II期
MK-8835A
SGLT2/DDP-4抑制剂
默克
2型
III期
MK-8835B
SGLT2抑制剂/胰岛素增敏
默克
2型
III期
MLR-1023
Lyn蛋白酪氨酸激酶兴奋剂
Melior
2型
II期
Nesina®阿格列汀
DPP-4抑制剂
武田
儿科2型
II期完成
NGM313
KLB-FGFR1c调节剂
NGM
2型
I期
NN1218
速效门冬胰岛素
诺和诺德
1/2型
上市申请
NN1406
诺和诺德
1/2型
I期
NN1436
长效基础胰岛素类似物
诺和诺德
1/2型
I期
NN1953
长效基础胰岛素类似物
诺和诺德
1/2型
II期
NN9748
诺和诺德
1/2型
I期
NN9828
anti-IL-21单抗
诺和诺德
新诊1型
II期
Onglyza沙格列汀
DPP-4抑制剂
阿斯利康
儿科2型
III期
ORMD-0801
口服胰岛素
Oramed
1/2型
II期
otelixizumab
白细胞分化抗原3 孤儿药
GSK
新发1型
II期
PB1023
每周一次GLP-1激动剂
PhaseBio
2型
II期
PE0139
每周一次基础胰岛素
PhaseBio
2型
II期
PF-06291874
胰高血糖素受体拮抗剂
辉瑞
2型
II期
PF-06293620
辉瑞
2型
I期
PF-06342674
IL-7受体抑制剂
辉瑞
1型
I期
Prolastin®-C
Grifols
新发1型
II期
沙格列汀/达格列净
SGLT2/DPP-4抑制剂
阿斯利康
2型
上市申请
REMD-477
GPCR拮抗剂
REMD
1/2型
II期
remogliflozin etabonate
SGLT2抑制剂
Avolynt
2型
II期
Ryzodeg®
德鲁/门冬胰岛素
诺和诺德
儿科1型
完成III期
SAR342434
赖脯胰岛素
赛诺菲
1/2型
III期
SAR425899
GLP-1/GCGR双激动剂
赛诺菲
2型
I期
SAR438335
GLP-1/GCGR双激动剂
赛诺菲
2型
I期
SAR440067
赛诺菲
1/2型
I期
semaglutide (NN9535)
GLP-1类似物
诺和诺德
2型
III期
口服semaglutide (NN9924)
GLP-1类似物
诺和诺德
2型
III期
Simponi®golimumab
强生
1型
II期
sotagliflozin
口服SGLT-1/2抑制剂
赛诺菲
1型
III期
2型
II期
Tanzeum®
albiglutide
GSK
1型
II期
teneligliptin (MP-513)
DPP-4抑制剂
Mitsubishi Tanabe
2型
I期
teplizumab
CD3抗原抑制剂/孤儿药
MacroGenics
预防1型
II期
TF0023
凝血酶抑制剂
Techfields
2型
II期
Toujeo®
甘精胰岛素
赛诺菲
儿科1型
III期
Tradjeta®
甘精胰岛素
勃林格/礼来
儿科2型
II期
TT401
GLP-1/胰高血糖素双拮抗剂
Transition
2型减肥
II期完成
TTP273
GLP-1R激动剂
vTv Therapeutics
2型
II期
TTP399
葡萄糖激酶激动剂
vTv Therapeutics
2型
II期
超速效胰岛素
BioChaperone
Adocia/礼来
1/2型
II期
超速效胰岛素
UR formulation
礼来
1/2型
II期
VC-01
胰岛B细胞替代疗法
ViaCyte
1型
I/II期
Victoza®利拉鲁肽
诺和诺德
儿科2型
III期
VK0612
FBPase抑制剂
Viking Therapeutics
2型
II期
Xultophy®
德鲁胰岛素/利拉鲁肽
诺和诺德
2型
上市申请
ZP2929
GLP-1/胰高血糖素双拮抗剂
Zealand
1型
I期
ZYDPLA 1
CD26抗原抑制剂
Cadila Healthcare
2型
I期完成
药物名称
靶点
研究公司
适应症
阶段
abicipar pegol
VEGF-A抑制剂
艾尔建
糖尿病性黄斑水肿
II期完成
Acthar® Gel
促肾上腺皮质激素凝胶
Mallinckrodt
糖尿病肾病
II期
AKB-9778
Tie-2激动剂
Aerpio Therapeutics
糖尿病性黄斑水肿
II期
ALG-1001
Allegro Ophthalmics
糖尿病性黄斑水肿
非增生糖尿病性视网膜病
II期
α-2C肾上腺素受体拮抗剂
拜耳
糖尿病足溃疡
I期
AmiKet™
阿米替林/氯胺酮凝胶
Immune
糖尿病神经痛
II期完成
ARA 290
促红细胞生成素受体激动剂
Araim
糖尿病性黄斑水肿
I期
ASP8232
VAP-1抑制剂
Astellas
糖尿病性黄斑水肿
II期
atrasentan
内皮素A拮抗剂
艾伯维
2型糖尿病肾病
III期
BI 1026706
勃林格
糖尿病性黄斑水肿
II期
替格瑞洛
阿斯利康
2型心血管和冠状动脉疾病
III期
Bydureon®
艾塞那肽缓释
阿斯利康
2型心血管结果
III期
camicinal
胃动素受体激动剂
GSK
糖尿病胃轻瘫
II期
可乐定外用凝胶
α-肾上腺素受体激动剂
BioDelivery
糖尿病神经痛
III期
CureXcell®
白细胞疗法
MacroCure
糖尿病足溃疡
III期
CVBT-141B
成纤维细胞生长因子-1
CardioVascular
糖尿病足溃疡
II期
DM199
DiaMedica
糖尿病肾病
I期
emixustat
维甲酸异构体水解酶抑制剂
Acucela
非增生糖尿病性视网膜病
II期
ETX-101
ETX Pharma
糖尿病胃轻瘫
III期
EVK-001
多巴胺受体拮抗剂
Evoke
糖尿病胃轻瘫
III期
ExpressGraft™
抗皮肤感染替代疗法
Stratatech
糖尿病足溃疡
I期
Eylea®
阿柏西普
拜耳/再生元
糖尿病性视网膜病变没有黄斑水肿
III期
Eylea® + nesvacumab
Ang2抗体
拜耳/再生元
糖尿病性黄斑水肿
II期
Farixga®达格列净
SGLT2抑制剂
阿斯利康
2型心血管事结果
III期
finerenone
盐皮质激素受体拮抗剂
拜耳
糖尿病肾病
III期
Galnobax®
β-1肾上腺素受体激动剂
NovaLead
糖尿病足溃疡
I/II期
Granexin™
ACT 1肽伤口愈合凝胶剂
FirstString
糖尿病足溃疡
III期
GS-4997
ASK-1抑制剂
Gilead
糖尿病肾病
II期
GSK1278863
外用脯氨酰羟化酶抑制剂单抗
GSK
糖尿病足溃疡
I期
IBI-20089
糖皮质受体激动剂
Icon Bioscience
糖尿病性黄斑水肿
I期
INL-002
庆大霉素外用胶原植入物
Innocoll
糖尿病足溃疡
III期
卡格列净
SGLT2抑制剂
强生
2型糖尿病肾病
III期
恩格列净
SGLT2抑制剂
勃林格/礼来
2型心血管结果
上市申请
Jetrea®
ocriplasmin
ThromboGenics
糖尿病视网膜病变
II期
KVD001
血浆激肽抑制剂
KalVista
糖尿病性黄斑水肿
I期
Locilex®
Dipexium
中度糖尿病足感染
III期
MPC-300-IV
间充质干细胞疗法
Mesoblast
糖尿病肾病
II期
MT-3995
选择性盐皮质激素受体拮抗剂
三菱制药
糖尿病肾病
I期
胰高血糖素鼻喷
礼来
胰岛素治疗糖尿病患者的低血糖
III期
奈诺沙星
DNA拓扑异构酶抑制剂
太景医药
糖尿病足溃疡
II期完成
奈帕芬胺
环氧合酶抑制剂
Alcon
糖尿病视网膜病变
III期
NM504
Metagenome调节剂
MicroBiome
糖尿病生态失调
I期
NOV-9
MorphoSys
糖尿病视网膜病变
I期
Nu-3凝胶
细胞膜结构调节剂
Lakewood Amedex
糖尿病足溃疡
I/II期
OC-10X
血管破坏剂
OcuCure
增生糖尿病视网膜病变
I期完成
Optina
低剂量达那唑
Ampio
糖尿病性黄斑水肿
II期
PAN-90806
VEGF抑制剂
PanOptica
糖尿病视网膜病变
I期
PDA-002
人胎盘来源细胞治疗
Celgene
糖尿病足溃疡/神经病变
II期
PF-655
RNAi疗法
Quark
糖尿病性黄斑水肿
II期
PMZ-2123
内皮素A受体拮抗剂
Pharmazz
糖尿病酮症酸中毒脑水肿
I期
relamorelin
生长素肽激动剂
艾尔建+Motus
糖尿病胃轻瘫
II期
RG125/
AZD4076
mRNA疗法
阿斯利康+ Regulus
2型患者非酒精脂肪肝
I期
RG7880
IL-22调节剂
Genentech
糖尿病足溃疡
I期
RO6867461
罗氏
中心糖尿病性黄斑水肿
II期
SF0166
SciFluor
糖尿病性黄斑水肿
I/II期
squalamine
VEGF/PDGF/bFGF抑制剂
Ohr
糖尿病性黄斑水肿
增生视网膜病变
II期
teprotumumab
IGF-IR拮抗剂
River Vision
糖尿病性黄斑水肿
I期完成
利格列汀
DPP4抑制剂
勃林格/礼来
2型心血管结果/糖尿病肾病
III期
TV1001sr
口服亚硝酸钠
TheraVasc
糖尿病神经病变
II期
VM202
修饰肝细胞生长因子基因疗法
ViroMed
糖尿病周围神经痛
慢性非愈合缺血性糖尿病足溃疡
III期
VPI-2690B
IGF-1受体拮抗剂
Vascular
糖尿病神经病变
III期
报告全文地址：http://www.phrma.org/files/dmfile/medicines-in-development-report-diabetes.pdf（复制到浏览器中可查看+下载）
小编说
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