复方黄柏液涂剂与柳氮磺砒啶栓治疗溃疡性直肠炎随机对照研究
江学良
中国人民解放军济南军区总医院消化科 山东省济南市 250031
通讯作者： 江学良济南军区总医院消化科
摘要
目的：研究复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性直肠炎疗效，并与柳氮磺砒啶栓进行对照。
方法：60例溃疡性直肠炎患者（其中男32例，女28例，平均年龄34.7岁，病程3 月-1 年）随机分为A、B两组，A组应用复方黄柏液涂剂保留灌肠（100mL, 每晚1次，共30天）治疗， B组应用柳氮磺吡啶栓剂（SASP，0.5g, 每日2次，共30天）治疗。观察两组治疗后腹泻症状缓解情况、临床总疗效，临床症状缓解情况，肠镜缓解情况，组织学缓解情况.
结果：腹泻症状缓解情况：与B组比较, A组患者腹泻症状恢复正常时间(11.2±3.8, vs 17.7 ±5.1天)及黏液脓血便消失时间(8.9±4.6,vs 14.2±4.5,天)明显缩短(P<0.05),临床总疗效:A组(完全缓解20例，有效9例，无效1例)显著优于B组(完全缓解12例，有效15例，无效3例，P<0.05).临床症状缓解情况: A组(完全缓解20例，部分缓解9例，无效1例)显著优于B组(完全缓解12例，部分缓解15例，无效3例，P<0.05). 肠镜缓解情况:A组(完全缓解20例，部分缓解9例，无效1例)显著优于B组(完全缓解12例，部分缓解15例，无效3例，P<0.05). 组织学缓解情况: A组(完全缓解19例，部分缓解10例，无效1例)显著优于B组(完全缓解11例，部分缓解16例，无效3例，P<0.05). 胃肠道反应情况: A组未见不良反应，而B组则有肝功能损伤、水样大便次数增多、皮疹各2例不良反应.
结论：复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性直肠炎安全有效。
关键词：溃疡性直肠炎；复方黄柏液涂剂；柳氮磺砒啶栓
A randomized controlled clinicaltrials of Compound Phellodendron liquid and Sulfasalazine suppositories in the treatment of ulcerativeproctitis
JiangXue-Liangn. Department of Gastroenterology, ChinesePLA GeneralHospital of JinanCommand Area, Jinan 250031, Shandong Province,China
Correspondence to: JiangXue-Liang. Email:jiangxueliang678@126.com
【Abstract】
Objective:To evaluate thetherapeutic effects of retention enema with Compound Phellodendron liquid inthe treatment of ulcerative proctitis .
Methods: Sixty ulcerative proctitispatients were randomly divided into two groups: Group A compound phellodendron liquid retention enemagroup (n =30) and Group B Sulfasalazine suppositories (n =21). Clinical effects and safetywere compared between the two groups.
Results: Compared with group B，Group A had an obviouslyshorter diarrhea recovery time[(11.2 ±3.8)d, vs (17.7 ±5.1)d, 2,P<0.05];ashorter extinction time about the bloody diarrhea and mucus instools[(8.9±4.6), vs (14.2±4.5)d, P<0.05].The overall clinical efficacy ofgroup A (complete remission in 20 cases, improvement in 9 patients, ineffectivein one case) was better than that in group B (complete remission in 12 cases,improvement in 15 patients, ineffective in 3 cases, P <0.05).The clinicalsymptoms relieve of group A (complete remission in 20 cases, partly in 9patients, ineffective in one case) was better than that in group B (completeremission in 12 cases, partly in 15 patients, ineffective in 3 cases, P<0.05).The colonoscopic remission of group A (complete remission in 20 cases,partly in 9 patients, ineffective in one case) was better than that in group B(complete remission in 12 cases, partly in 15 patients, ineffective in 3 cases, P <0.05). The histologic remission of group A (complete remission in 19cases, partly in 10 patients, ineffective in one case) was better than that ingroup B (complete remission in 11 cases, partly in 16 patients, ineffective in3 cases, P <0.05). The side effects of gastrointestinal tract in group Awere fewer than that of group B except for frequency of watery diarrhea.
Conclusion:Retentionenema with Compound Phellodendron liquid for patients with ulcerative proctitisis safe and effective.
Key words Compound Phellodendronliquid;Ulcerative proctitis;Sulfasalazine suppositories
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis ,UC)病因和发病机制尚未完全阐明，治疗缺乏特异性，导致病程迁延，反复发作，严重危害患者的健康。被世界卫生组织（WHO）列为疑难病之一。我国大部分溃疡性结肠炎患者往往从直肠开始发病，逐渐发展至乙状结肠、降结肠甚至全结肠，因此，在溃疡性直肠炎阶段，进行正规治疗，迅速控制症状，快速诱导缓解，对于防止病变发展具有重要意义[1-4]。柳氮磺砒啶栓是治疗溃疡性直肠炎的传统药物，但由于该药含有磺胺成分，不良反应多，同时，栓剂起效慢，作用范围有限，因此，治疗溃疡性直肠炎效果不够理想。本研究拟采用中成药复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性直肠炎，以期寻找一种更安全、起效更快、疗效更好的治疗溃疡性直肠炎的药物。
1 临床资料
选择2011年1月-2011年1月济南军区总医院活动期溃疡性直肠炎患者 60例,所有患者均符中华医学会炎症性肠病学组制定的标准[5] 。具体入选标准如下：
（1）自愿作为受试对象，签署知情同意书，并能接受试验药物剂型，保证完成疗程者；（2）18－65岁，男性或女性；（3）用药前一周经肠镜证实的活动性溃疡性直肠炎患者；（4）临床上有持续性或反复发作性黏液血便和腹痛症状，大便培养2次或2次以上无致病菌者。（5）所有患者必须在观察治疗前1周停用其他一切影响溃疡性结肠炎的药物。
本试验采用随机、开放、对照研究的试验方法，60例溃疡性直肠炎患者（其中男32例，女28例，平均年龄34.7岁，病程3 月-1 年）随机分为A、B两组，A组应用复方黄柏液涂剂（国药准字Z10950097，专利号ZL96106739，山东汉方制药有限公司提供）保留灌肠（100mL,每晚1次，共30天，治疗方法治疗组以复）治疗， B组应用邀柳氮磺吡啶（SASP，0.5g,每日2次，共30天）栓剂治疗。治疗观察期内免服影响消化道动力及其他止泻、助消化药。2组患者在年龄、性别、病程等方面具有可比性。治疗前后分别记录腹泻症状变化并行肠镜检查，取活检。
腹泻症状评分参照Bristol粪便性状量表标准。肠镜检查分级：治疗前及治疗结束后3d内镜观察以下7项指标，其中脓性分泌物和假息肉分为两级；溃疡、糜烂、黏膜出血、充血水肿和血管模糊按其程度分为0、1、2、3、4级（0-无，1-轻，2-中，3-较重，4-重），严格按照观察表项目填写。组织学分级标准治疗前及治疗后内镜活检标本进行组织学检查和分级。0级：无多形核细胞；1级：固有层有少量多形核细胞浸润；2级：固有层有明显多形核细胞浸润，累及50%以上隐窝；3级：有大量多形核细胞浸润伴隐窝脓肿；4级：明显急性炎症伴溃疡形成。总疗效评价（参照2007年中华医学会消化病学会会议标准），显效：临床症状消失，大便次数≤2次/d，大便镜检无红、白细胞，纤维结肠镜复查，黏膜大致正常；有效：临床症状基本消失，大便次数2~4次/日，大便成形，大便检红细胞和白细胞均<10个/高倍镜，纤维结肠镜复查，黏膜轻度炎症反应及部分假息肉形成；无效：经治疗后临床症状、化验及内镜无改善。临床症状缓解：完全缓解：治疗8周后大便每日0-2次，无肉眼血便和镜下红细胞；部分缓解：治疗8周后大便每日3-4次，无肉眼血便，镜下红细胞（10个/高倍镜）；无变化：治疗8周后大便次数每日5次以上，肉眼可见血便。肠镜缓解：完全缓解：内镜7项指标中5项或以上在治疗后达到0-1级；部分缓解：内镜7项指标中3-4项在治疗后比治疗前下降一个等级；无变化：肠镜7项指标中0-2项在治疗后比治疗前下降一个等级。组织学缓解：完全缓解：治疗后病理分级比治疗前下降，治疗后病理分级0~1级；部分缓解：治疗后病理分级比治疗前下降，治疗后病理分级>1级；无变化：治疗前后无变化。
统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验。等级资料采用Ridit分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
腹泻症状缓解情况：与B组比较,A组患者腹泻症状恢复正常时间(11.2±3.8, vs 17.7 ±5.1天)及黏液脓血便消失时间(8.9±4.6,vs 14.2±4.5,天)明显缩短(P<0.05),临床总疗效:A组(完全缓解20例，有效9例，无效1例)显著优于B组(完全缓解12例，有效15例，无效3例，P<0.05).临床症状缓解情况: A组(完全缓解20例，部分缓解9例，无效1例)显著优于B组(完全缓解12例，部分缓解15例，无效3例，P<0.05). 肠镜缓解情况:A组(完全缓解20例，部分缓解9例，无效1例)显著优于B组(完全缓解12例，部分缓解15例，无效3例，P<0.05). 组织学缓解情况: A组(完全缓解19例，部分缓解10例，无效1例)显著优于B组(完全缓解11例，部分缓解16例，无效3例，P<0.05). 胃肠道反应情况: A组未见不良反应，而B组则有肝功能损伤、水样大便次数增多、皮疹各2例不良反应.
3讨论
溃疡性直肠炎是溃疡性结肠炎的一个亚类，主要是指在溃疡性结肠炎中，炎症局限于直肠部分的一类疾病。由于病变局限于直肠，因此，局部用药具有作用直接、起效快、局部药物浓度高、全身不良反应少等优点[4]。
我们在本研究中采用复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性直肠炎，结果显示复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性直肠炎组患者腹泻症状恢复正常时间及黏液脓血便消失时间较应用柳氮磺砒啶栓组患者明显缩短, 临床疗效及肠镜和组织学缓解情况显著好于柳氮磺砒啶栓治疗组患者，而胃肠道及其他不良反应则比柳氮磺砒啶栓组明显减少。这与复方黄柏液涂剂的药理作用有关[6]。复方黄柏液涂剂为中成药，主要药物组成为连翘、黄柏、金银花、蒲公英、蜈蚣，有清热解毒，消肿祛腐的功效。药理作用示有抗革兰氏阳性菌、消炎和促进伤口愈合的作用，并能增强单核巨细胞的吞噬功能，提高非特异性免疫力。在药物组成中，连翘具有解毒消痈散结之功；金银花清热解毒，可治疗热毒肿疡等；两药为常用药对，既能透热达表，又能清里热、解疮毒；黄柏具有清下焦湿热，荡涤肠道，推陈出新之功，主要成分是小檗碱，又称黄连素，有广谱抗菌作用，体外试验证明，小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌以及金黄色葡萄球菌皆有较强的抗菌作用。蒲公英性甘，微苦、寒，清热解毒，消肿散结，主治热毒疮痈，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用。蜈蚣具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛的作用。全方具有清热解毒，消肿祛腐之功。现代研究表明，清热解毒药不单纯有抗细菌、抗病毒作用，而且可对复杂的细胞因子网络进行精密协调，抑制炎性介质的合成释放，改善炎症与组织损害。还具有增强单核巨噬细胞的吞噬功能、提高非特异性免疫力的作用。收涩药具有加强黏膜保护，促进黏膜表皮生长因子作用，而使黏膜修复[。而且，复方黄柏液涂剂，无颗粒，易于吸收。长期使用不产生耐药性。
因此，采用复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性直肠炎具有起效快、疗效好、无不良反应等优点，是治疗溃疡性直肠炎的一种安全有效的治疗药物，显著优于传统的柳氮磺砒啶栓,值得进一步临床应用观察。
参考文献
1. 江学良, 崔慧斐. 顽固性溃疡性结肠炎治疗的新方法.世界华人消化杂志 2011; 19(18):1871-1873.
2. Meier J,Sturm A.Currenttreatment of ulcerative colitis. World J Gastroenterol.2011 Jul 21;17(27):3204-12.
3. Walsh A,Mabee J,Trivedi K.Inflammatorybowel disease. Prim Care. 2011 Sep;38(3):415-32..
4. 江学良. 溃疡性结肠炎合理用药.第1版. 北京:中国医药科技出版社, 2009:1-163
5 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见.胃肠病学, 2007,12:488-495.
6 李军， 姜红英 ，王健. 复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察.辽宁
中医杂志2011年；38（1）：108-110