【CDS2016】朱大龙教授牵头并分享葡萄糖激酶激活剂计划中国2型糖尿病验证性临床研究

葡萄糖激酶（glucokinase，GK）被称作“葡萄糖感应器（glucose sensor）”，主要在肝脏、胰腺β细胞和α细胞以及肠道中表达。葡萄糖激酶不仅是糖代谢过程中一个关键的限速酶，更是全身葡萄糖稳态调节的控制核心。糖尿病患者普遍存在葡萄糖激酶活性和功能严重受损，GK基因变异也是糖尿病发生的重要遗传标记，因此葡萄糖激酶已成为糖尿病治疗的又一个重要靶点。

从启动Ⅰ期临床试验到完成Ⅱ期临床研究，华领医药HMS5552研发团队仅用了4年时间，即获得了中国和美国开展临床试验的批准，并顺利完成了4个Ⅰ期临床试验和1个Ⅱ期临床试验。不仅验证了新型葡萄糖激酶激活剂HMS5552有效改善对血糖变化的感应及胰岛功能，显著降低糖化血红蛋白水平和控制血糖；并且发现HMS5552在以葡萄糖浓度依赖的方式调节肝脏葡萄糖转化和改善胰腺胰岛素分泌行为的基础上，还能通过调控GLP-1分泌来发挥多重协同的降糖作用。研究结果再次奠定了HMS5552成为最佳的葡萄糖激酶激活剂产品（best-in-class）的重要基础，并获得国内外糖尿病制药企业和研究单位的广泛关注。

HMS5552临床研发的高效与成功完全得益于中国研发团队的合力付出以及中国原创新药生态环境的改善。为确保临床研发的科学性，作为国家“十二五”新药创制重大专项扶持项目、国家药审中心快速审评通道品种，以及国家第一批药品上市许可持有人试点产品，HMS5552项目自策划伊始，即由朱大龙教授和李小英教授作为临床研究指导委员会专家，对产品的整体临床研发策略予以指导，并提出坚持做“研究型开发”的先进理念，确定了从Ⅰ期临床试验开始即对产品的机理开展全面深入研究的策略。华领医药临床研究开发团队在张怡博士的领导下，整个临床研究过程更遵循着朱大龙教授提出的“严谨、细致、认真、负责”方针，确保每一个试验数据的真实性和完整性。在为期1年的Ⅱ期临床研究中，22家临床研究中心共经历了103次现场质量检查、17次稽查以及50次自查，均无严重发现，充分贯彻了国家对于新药临床研究质量的严要求以及国际创新药研发的高标准。

正如华领医药创始人陈力博士在刚举行的BioCentury中国医疗健康峰会上，接受百华协会中国医药奖“年度研发成就奖”时发表的感言，“ HMS5552的Ⅱ期临床试验是第一个完全由中国临床研发团队在中国本土开展的，在中国首发的创新药全球性临床研究，也是在主要疾病领域（非肿瘤类）内完成的第一个全球新1类原创新药Ⅱ期临床研究。”HMS5552 Ⅱ期临床试验的顺利完成，是中国创新药物研发进程中的一个重要里程碑，同时也打破了原创First in Class新药基本上在国外完成Ⅱ期临床试验的模式，代表着我国创新药的自主临床研发已经接近或达到国际先进水平。

基于HMS5552优异的Ⅱ期临床研究结果，由朱大龙教授和杨文英教授领导的2项HMS5552 Ⅲ期临床研究正式计划于明年上半年启动。这2项Ⅲ期研究将成为国内首个“全球新”糖尿病药物的大规模验证性临床研究，预计将在80家研究单位开展，参与受试者人数超过1000例。HMS5552 Ⅲ期临床研究方案讨论会也在糖尿病年会期间成功举行。与会专家一致认同，将始终以糖尿病患者的健康与安全作为首要目标，坚持遵循最高最严格的国际质量控制标准设计并开展临床研究，并期待华领医药葡萄糖激酶激活剂HMS5552中国2型糖尿病验证性临床研究顺利实施及完成，全力支持中国原创新药的临床开发事业。