制药公司近期连遭失败的5大教训

来源：Forbes；作者：Matthew Herper 

在美国政治风向渐渐明朗以后，生物制药公司股票迎来了普涨。本周礼来、JUNO等股票出现的大幅下跌则提示我们，生物制药公司面临的最大挑战并非来自外部环境，仍然是新药发现过程中的不确定性。

礼来周4宣布阿尔茨海默病新药solanezumab在第3项大型III期研究中未能改善患者的认知功能，在接连遭遇挫折后，礼来最终承认solanezumab开发失败，当日股价下滑11%。JUNO也因为CAR-T疗法JCAR015导致5例患者死亡而自己主动叫停临床试验，当日股价下滑27%。

从礼来和JUNO身上，我们可以总结一些经验教训。这些教训大家原本都清楚，但却很容易忘记。

JUNO的JCAR015在7月初因为3例患者出现脑水肿导致死亡而被FDA叫停II期临床试验，JUNO后来提出不使用氟达拉滨，申请继续推进研究，仅1周后，FDA就同意JUNO恢复临床试验，结果又有2例患者因为同样的原因死亡。这个教训对JUNO和FDA都是惨痛的，显然，他们太着急重启研究了（见：悲剧！JUNO第一艘CAR-T“火箭”坠毁！）。

随着共和党的上台，我们可能会听到更多“让创新药物尽快在患者中得到应用”的声音。但放慢研发速度和加快研发速度初衷是一致的——不然患者的生命处于危机之中。

JCAR015最早是由纪念斯隆-凯特琳癌症中心开发的，最终被证明毒性太大。但JCAR015的失败并不意味着JUNO与福瑞德·哈金森癌症研究中心合作开发的CAR-T疗法会同样危险，当然也不代表KITE（和国立癌症研究所合作）和诺华（与宾夕法尼亚大学合作）的CAR-T疗法会同样危险。Kite和诺华的药物目前仍然进展顺利，且会按计划注册申请。

JUNO当初表示会同时推进几款CAR-T疗法的临床试验，以搞清楚这类疗法的作用机制。今天看来，无疑是精力过于分散，不是太明智的选择。

礼来的solanezumab并不是第一次失败了。研究人员对之前的失败数据进行了事后分析，决定在大脑PET呈像明确显示斑块但病情更轻的阿尔茨海默病患者中再试一次，计划再去验证一下所谓的β淀粉样蛋白假说，看看在合适人群中更早给药能否起到效果（见：礼来中途修改阿尔茨海默病药物solanezumab III期研究终点，信心不足？）。

制药公司应该学到的是，应该尊重临床试验的结果，谨慎决定回到原点重复做同样的事情，应思考不同的方向。坦白讲，这很困难。很多时候，我们很容易受到外界因素影响，认为某个新药很有希望，但事实并非这样。

在solanezumab失败之后，大家对β淀粉样蛋白假说也产生了动摇，这对包括Biogen、默沙东等其他开发各种抑制β淀粉样蛋白沉淀的公司造成重大冲击，不确定性在于，可能要更早给药才会有效，或者β淀粉样蛋白抑制剂不起作用有其他原因。虽然遗传学研究结果认为β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病相关，但实际情况是这类药物似乎不起作用。

在上一个阿尔茨海默病药物2003年上市后，制药公司已经投入了数十亿美元开发新的药物，但一无所获。我们可以看看阿尔茨海默病药物管线，这些药或许会成功，或许还是不起作用，充满了不确定性。

见：全球在研阿尔茨海默病药物汇总