Journal of Neuro-oncology (2013) 113:375-384
《神经肿瘤学》 SCI影响因子 3.115
作者：YongjianZhu（朱永坚），Jue Hu，Fang Shen，Hong Shen，Weiguo Liu，Jianmin Zhang
Y. Zhu, H. Shen, W. Liu, J. Zhang (通讯作者)
附属第二医院神经外科
e-mail:
J. Hu
浙江医学院药学系
F. Shen
复旦大学附属华山医院神经外科
摘要
本研究观察了β-榄香烯与DNA碱基切除修复抑制剂甲氧胺联用对脑胶质瘤生长的抑制作用。方法：在体外实验中将β-榄香烯和甲氧单独或联合作用于C6和SHG44胶质瘤细胞，并采用MTT法分析细胞存活率。通过彗星试验、c-H2AX焦点形成分析和Western印迹观察药物的细胞毒性与DNA损伤是否具有相关性。在体内实验中，我们建立了裸鼠C6胶质瘤细胞移植动物模型，对β-榄香烯在体内对肿瘤的抑制作用进行了分析。并采用免疫组织化学染色测定抗凋亡蛋白Bcl–2的表达情况。β-榄香烯能显著抑制胶质瘤细胞的生长，随着浓度的增加和作用时间的延长，其增殖抑制效应也随之增强，呈现出剂量和时间的依赖性。β-榄香烯与甲氧胺联用可加强在体外对胶质瘤细胞DNA的损伤作用。此外，体内实验显示β-榄香烯与甲氧胺联合治疗组肿瘤体积出现明显的缩小。肿瘤组织的免疫组织化学分析显示，与阴性对照组（77％）相比，Bcl–2表达在β-榄香烯组（56％）和β-榄香烯+甲氧胺组（36％）呈现出明显的降低。β-榄香烯无论在体外还是在体内都对神经胶质瘤细胞有显著的细胞毒作用，这很可能是通过其潜在的对肿瘤细胞DNA的破坏作用和激活细胞凋亡途径介导的。通过与甲氧胺联用可以增强β-榄香烯的这种生长抑制作用，提示我们联合应用β-榄香烯和甲氧胺作为一种新型的胶质瘤化疗方案值得进行更深入的研究和探索。
关键词：β-榄香烯；胶质瘤；甲氧胺；细胞凋亡；DNA损伤