Journal of Neuro-oncology (2012) 107:307–314
《神经肿瘤学》 SCI影响因子 3.115
作者:Yong-ShunZhao • Ting-Zhun Zhu •
Yan-WeiChen • Yi-Qun Yao • Chun-Ming Wu • Zhen-Qing Wei • Wei Wang • Ying-Hui Xu
Y.-S. Zhao, T.-Z. Zhu, Y.-Q. Yao,C.-M. Wu, Z.-Q. Wei, Y.-H. Xu (通讯作者)
e-mail: xuyh_dl@126.com
Y.-W. Chen
大连医科大学附属第一医院临床药学教研室
W. Wang (通讯作者)
中国科学院大连化学物理研究所生物医学材料工程实验室
e-mail: weiwang@dicp.ac.cn
摘要
β-榄香烯,提取自中草药温郁金的一种活性成分,已经被证实可通过诱导细胞凋亡拮抗胶质母细胞瘤。然而,β-榄香烯诱导细胞凋亡的作用机制仍不清楚。在本研究中,我们发现β-榄香烯可干扰Hsp90/ Raf-1复合物的形成,即决定Raf-1的构象稳定性的关键步骤,造成Raf-1的失活并抑制ERK途径,从而导致了胶质母细胞瘤细胞的凋亡。具体来说,应用β-榄香烯处理成胶质细胞瘤细胞系,可减弱的/ MEK / ERK信号级联激酶家族中多个成员的磷酸化作用,包括Raf-1和ERK以及下游信号靶点如Bcl -2。以上结果表明, Hsp90/RAF-1复合物可能是用于治疗胶质母细胞瘤新药开发中有希望的分子靶标。
关键词:β-榄香烯;Hsp90/Raf-1;MAPK;凋亡;胶质瘤细胞