艾维替尼（AC0010）是第一个由我国自主研发、具有创新性的第三代EGFR-TKI，该药已获得国家十二五新药创制重大项目支持，主要用于治疗第一代EGFR靶向药物耐药后的非小细胞性肺癌。在第17届世界肺癌大会上，PI吴一龙教授就艾维替尼的I/II期临床研究情况为我们进行了详细解读，赶紧来看吧！
肿瘤资讯：非常感谢吴一龙教授接受肿瘤资讯的采访，我们知道AC0010(艾维替尼)是第一个由我国自主研发、具有创新性的第三代EGFR TKI药物，请问您如何理解这种创新药物研发过程中创新思维？目前国际上针对耐药突变的第三代EGFR抑制剂靶向药物的研发情况如何？各有何特点？
吴一龙教授：艾维替尼是这几年非常热门的中国创新药物代表，而药物是否创新，是基于以下几个方面考虑：
第一，药物的结构是新颖还是与已有药物相似。我们今天公布的艾维替尼的结构不同于AZD9291（Osimertinib，奥希替尼）和CO1686（Rociletinib）等，所以它是一个全新设计的化学结构。
第二，除了化学结构新颖，关键问题是这个药物必须是有效的，这是非常重要的。在有效的基础上，这个药物必须具备有别于以往其他药物的特点。从临床前试验数据与临床研究的结果可见，推荐剂量的艾维替尼有效率达到了50%以上，这样的结果可以与在市面上的奥希替尼媲美。
第三，是安全性问题。从目前的I期临床试验结果来看，艾维替尼的副作用非常小，最多见的是腹泻，且主要是1-2级不良反应，3-4级的不良反应非常少。而在其他第三代TKI药物中，常见的不良反应是心电图QT间期延长和高血糖。在艾维替尼的临床研究里没有看到3级以上的不良反应，所以艾维替尼是一个非常安全的药物。
因此，我们说艾维替尼是一个创新性药物，不仅在结构上创新、作用特点创新，安全性也有创新。
肿瘤资讯：您刚刚给我们介绍了艾维替尼的创新，我们知道它在临床试验的设计其实也是一个创新，此次艾维替尼的临床研究直接进行结构型创新，在I期临床中直接结合了Ⅱ期试验，请您为我们简单介绍一下试验结果，此试验设计与别的I期和Ⅱ期试验相比，有何独到之处？
吴一龙教授：新药开发是一个竞争非常激烈的领域，同时又要求快速达到研究目的，然后药物能够迅速上市。艾维替尼的临床研究设计上有以下这些特点。
第一，如何摸索药物的最佳剂量。根据过去的经验，我们所谓的剂量是根据最大耐受量（MTD）选出来的。但是这几年的研究发现，小分子药物要确定MTD是非常困难的，因此如何能够确定最佳剂量成为当前的新挑战。如果按照过去I期临床试验的设计是无法做到这一点的。在这个试验里，我们中国第一次采用I期和Ⅱ期相结合的方法。首先，我们仍然采用“爬坡”的方法，在一个小规模的人群里进行剂量爬坡，来确定它的安全性，这是跟我们传统的I期临床试验是一致的。而创新的地方在于我们把Ⅱ期的因素考虑进来，就是说在剂量爬到一定的时候，如果这个剂量发现有效的病人，那么我们就扩大样本量。为什么要这么做呢？因为大家都知道剂量“爬坡”的话，每组是3-6个病人，而3-6个病人有效的话，有可能是偶然因素，有可能在更大的样本量中是无效的。因此，必须扩大样本量来确定有效性，这里我们采用了统计学上的Simons“两步法”的设计，简而言之，就是指一定的数量达到了有效率，我们就可以确定该药物的有效率是多高。所以我们在I期试验里面就添加了这样一个因素。
第二，在这个试验设计中，我们采用了一个非常新的分组方法，在爬坡剂量的时候，试验由一个机构来完成，而扩大样本量的剂量组则由多中心共同完成。
第三，当我们有了安全性、有效性的数据，同时在剂量“爬坡”阶段又有药物动力学的数据，根据这些数据结合起来就能确定一个最佳剂量。在我们的试验里看到，结合安全性、有效性、体内的稳定程度、代谢程度这些方面进行考虑，300mg是最佳剂量。
所以说，I期和Ⅱ期试验结合起来，让我们高效地达到了试验目的。我认为，艾维替尼这个临床试验给将来的小分子药物开发提供了一个非常好的案例，肯定是日后国内发展学习的榜样。
肿瘤资讯：非常感谢吴教授的介绍，我们非常高兴地看到艾维替尼的II期试验AEGIS-1已经开启，这让国内更多的晚期肺癌一代EGFR-TKI耐药患者看到了希望。请您为我们简单介绍一下此试验目前的开展情况？哪些患者可以参与此试验?
吴一龙教授：这个临床试验的目标人群是非常明确的，就是选择性针对肿瘤相关的EGFR突变和T790M耐药突变这一类病人，所以我们选择入组的病人必须是经过第一代TKI治疗产生耐药，然后通过检测又发现有T790M突变的病人。而与当前很多临床试验不同的是，在II期阶段不需要跟化疗和TKI药物做比较，只要是符合条件的病人就能够接受这种药物的治疗，因此我们非常鼓励患者来参加我们的临床试验。同时，我希望患者们要打破一个观念，就是说中国的药物质量是否可靠。我可以告诉大家，艾维替尼是经过非常严格的临床验证，而且这个药物是在全球包括美国、中国同步开发的，可见我们对它的信心，所以非常欢迎所有患者参与到艾维替尼的临床试验中。
文章转载肿瘤资讯
艾森医药
现在，让我们一起来了解艾维替尼
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