只有2个上市药的药厂，市值竟高过恒瑞？

最近看到一家不错的公司，就想看看为何如此的厉害，公司成立后22年才有药物获批上市销售，是什么维持那么久的成长？话不多说，这家公司就是美国波士顿地区的Vertex制药。

Vertex制药由Joshua Boger和Kevin J. Kinsella两位博士在1989年联合创立，在此之前Joshua Boger是在1978年开始他的制药生涯：默克的科学家，他毕业于哈佛大学，随后在1989-2009年担任Vertex的CEO。公司是第一个使用合理药物设计策略的生物科技公司，而不是组合化学策略。公司截止到2011年仅有1年是盈利。那么我们来看看这家公司的成长轨迹。

1989

公司成立于剑桥麻省

1990

与日本中外制药签订第一个研发协议，价值3千万美元

1991

在纳斯达克首次IPO上市

1992

与日本Kissei制药签订2千万美元HIV药物研发协议

1994

设立首个国际办公室在英国

1996

Vertex科学家发表首个HCV细胞蛋白酶晶体结构

1999

FDA批准首个HIV蛋白酶抑制剂（与GSK联合开发）

2001

收购Aurora Biosciences建立了圣地亚戈研发中心获得化学开发技术和新的筛选能力，从而为后续囊性纤维化（CF）药物的研发奠定基础

2005

FDA批准第二个与GSK合作的HIV蛋白酶抑制剂

2006

与强生签订HCV研发协议

2007

进行多个口服靶向囊性纤维化药物临床

2009

收购ViroChem制药建立加拿大研发中心

2010

向FDA提交首个NDA

2011

首个药物Incivek获批上市，Jeffrey Leiden成为新的CEO

2012

首个CF药物Kalydeco获得美国/加拿大/欧洲批准上市

2015

第二个CF药物Orkambi获批美国上市，与Parion合作开发ENaC抑制剂

由图中可以看出自从丙肝药Incivek上市销售第一年就达到11亿美元，成为一个重磅炸弹药物，第二年销售额由于Gilead的索非布韦的竞争迅速下滑至4.66亿美元，随后2014年10月公司宣布撤市，成为了史上最短命的重磅炸弹药物。随着Kalydeco和Orkambi上市销售逐渐上升，公司销售额在2015年逐渐上升，成为囊性纤维化领域的两颗新星。 

时间

收购/合作

状态

细节

1993/4/13

Kissei合作

完成

HIV药物研发商业化，给Vertex首付款2千万美元

1993/12/31

GSK合作

完成

研发/商业化Agenerase(amprenavir)及其前药VX-175，GSK支付4200万美元

1997/6/12

礼来合作

完成

HCV药物VX-950合作，礼来支付4千万美元及购买1千万美元股票

1997/6/30

礼来合作

完成

共同研究开发和研发商业化、生产HCV药物，交易总价值5100万美元

1997/9/11

Kissei制药合作

完成

共同研究开发和研发商业化口服p38 MAP激酶抑制剂，总价值2200万美元

1998/7/24

拜耳Shering
合作

完成

共同研究开发和研发商业化口服Neurophilin配体化合物促进神经再生治疗CNS疾病。交易总价值8800万美元

1999/9/30

安万特合作

完成

共同研究开发和研发商业化生产口服抗细胞因子候选药ICE抑制剂VX-740，交易总价2.26亿美元

1999/11/30

Taisho合作

完成

共同开发caspase抑制剂治疗脑血管、心血管和神经变性疾病，交易总价4300万美元

2000/5/8

诺华合作

完成

研发和商业化8个蛋白激酶抑制剂小分子，总值8亿美元

2000/12

雪兰诺合作

完成

共同开发caspase抑制剂，总值9500万美元

2001/4/30

收购Aurora

完成

收购价5.92亿美元

2001/7/31

Array生物制药合作

完成

共同开发和研发两个特异性靶向磷酸蛋白酶抑制剂，Array获得首付款和里程碑付款

2001/10/16

参与D-pharma融资

完成

投资D轮3千万美元融资

2004/5/24

CF基金会

完成

获得2100万美元资助开发晚期CF药物

2004/6/11

三菱制药合作

完成

研发和商业化HCV药物VX-950，总值1.53亿-1.65亿美元

2004/6/21

默克合作

完成

研发和商业化Aurora激酶抑制剂VX-680治疗癌症，总值3.585亿美元

2005/2/15

Avalon合作

完成

获得VX-944治疗肿瘤权益，首付款7300万美元

2005/12/13

GSK合作

完成

研发和商业化亚选择性钠离子通道调节剂VX-409治疗疼痛，2千万美元首付款和3.85亿美元里程碑付款

2006/6/30

强生合作

完成

研发生产和商业化telaprevir，总值5.45亿美元

2008/6/17

CHDI

完成

研发亨廷顿疾病，400万美元资助

2009/3/12

收购ViroChem

完成

收购获得两个HCV蛋白酶抑制剂，总值1.1亿美元

2011/6/13

与Alios合作

完成

与Alios合作其发现的两个HCV核苷类似物ALS-2200和ALS-2158，Alios获得首付款6千万美元，总值15.25亿美元

2012/11/1

与强生合作

完成

进行2期POC研究全口服HCV核苷类似物聚合酶抑制剂VX-135和强生蛋白酶抑制剂Simeprevir

2012/12/1

与GSK合作

完成

进行2期POC研究全口服HCV核苷类似物聚合酶抑制剂VX-135和GSK的NS5A抑制剂GSK2336805

2013/4/15

与BMS合作

完成

全口服HCV核苷类似物聚合酶抑制剂VX-135和BMS的达卡他韦联合2期临床

2013/11

与强生合作

完成

以1.52亿美元出售telaprevir权益给强生

2014/6/18

与强生合作

完成

强生获得VX-787全球研发商业化权益，首付款3千万美元

2014/10/1

与BioAxone合作

完成

BioAxone研究开发商业化VX-210治疗脊髓损伤，Vertex首付款1千万美元，总值1亿美元

2015/6/4

与Parion合作

完成

与Parion合作ENaC抑制剂治疗CF和其他肺疾病，Vertex获得P-1037和P-1055全球研发商业化权益，首付款8千万美元、总值14.5亿美元

2015/10

与CRISPR合作

完成

与CRISPR合作基因编辑技术开发CF药物产品线和其他新的疾病治疗领域。首付款7500万美元、总值5.25亿美元。

2016/4/18

与Enterome合作

完成

获得Vertex小分子FimH拮抗剂治疗IBD全球独占性研发商业化权益

2016/5/25

与Spero合作

完成

获得Vertex的抗菌药VXc-486/VXc-100全球权益，Spero支付首付款和里程碑付款

2016/7/6

与Moderna合作

完成

与Moderna合作开发mRNA疗法治疗CF，首付款2千万美元，总值3.15亿美元

2016/7/26

与Trek合作

完成

Trek Therapeutics从Vertex获得两个抗病毒抑制剂lomibuvir (VX-222)和merimepodib (VX-497)治疗感染性疾病全球权益，Vertex获得里程碑付款

2017/1/11

与默克合作

宣布

默克获得两个临床项目靶向DNA损伤和修复，ATR蛋白酶抑制剂VX-970/VX-803，DNA-PK抑制剂VX-984，两个临床前项目包括肿瘤免疫靶向新靶点和另一个小分子靶向新靶点项目，默克首付款2.3亿美元

由公司简短的发展史和交易细节可以看出，Vertex早期成立于科学研究背景，通过与大药厂建立研发合作关系从而获得早期研发资金，后来成功在纳斯达克IPO后通过公开发行股票或再次发行出售股票期权等获得资金继续研发，可以暂且认为2011年之前没有产品上市，类似于新药开发公司，后期开始自己并购不错的公司和项目为其CF药物的上市打下坚实的基础。2016年开始也在减少其研发产品线，因为在多个领域开发太烧钱，其现金流也就是10来亿美元而已，出售两个抗菌药和两个抗病毒药，又卖了肿瘤产品线给默克。另一方面布局CF新一代药物开发包括Crispr基因编辑技术疗法和mRNA疗法。下图CF产品线最终可以看出目的是做一个纤维化疾病领域的强者。

新药研发效率低下的今天，精简专一显得尤为重要，需要量体裁衣才能持久发展，Vertex这么多年的坚持也值得学习，索性国内的CRO也不会一辈子做CRO，目前也已经开始进军自我产品开发阶段，具体是哪家这里就不多做介绍了，感兴趣的可以自己去查阅。。此外，我们再来对比一下Vertex与国内研发老大恒瑞医药。恒瑞医药以仿制药为主近年来创新药多元化布局，市值也水涨船高，国内行业人士都说长期持有恒瑞医药不会亏。那么多元化的临床开发风险对于整个上市来说还是比较有风险的，尤其是国内竞争越来越激烈。恒瑞医药目前市值1067亿人民币，Vertex目前206亿美元（1400多亿人民币）。两个不同国家的制药企业，研发模式、产品都不一样，哪个更值得期待？我们拭目以待。

撰文：Bruce

编辑：zoe

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