2017年即将上市的10大重磅药物

2017年将有众多的重磅药物上市，今日就盘点一下其中个人认为潜在年销售额可排前10位的药物。

ZS-9是一种钾结合剂硅酸锆复合物，用来治疗高钾血症。高钾血症是部分RAAS阻滞药物常见的副作用，对心律失常和心源性猝死均有不同程度的影响，而高钾血症也可妨碍RAAS阻滞药物的完全使用。此药目前已经完成了III期临床研究，名为HARMONIZE的III期临床研究试验纳入了258例与慢性肾脏病、心力衰竭、糖尿病或阻断血管紧张素醛固酮系统药物有关的高钾血症患者。试验结果显示每日5g的ZS-9可以有效的降低病人的血清钾水平，同时研究显示ZS-9的安全性与安慰剂相当，同时该药可降低血清钾并维持血钾水平，不会导致低钾血症。此药预计在明年4月份获得美国FDA的批准上市。

Shingrix是一种用于预防带状疱疹的疫苗，这样一来GSK的2017年还是很值得期待的。2016年10月GSK向FDA提交Shingrix的生物制品上市许可申请，用于预防50岁以上成人发生带状疱疹，这一疫苗被认为是GSK近期产业管线中一个重磅产品，目前的临床数据表明，在预防老年人带状疱疹发生方面，Shingrix优于默沙东的疫苗Zostavax，而去年Zostavax的销售额达到了7.5亿美元，鉴于Shingrix在临床试验方面优于前者，据估计销售额将会超过这个数字。

Amgen的Romosozumab是一种人源化的单克隆抗体药物，它靶向于骨硬化蛋白。骨硬化蛋白(sclerostin)是一种分泌型糖蛋白，它特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中，可以抑制成骨细胞的活性，从而破坏骨组织的形成，这也就表示拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，Romosozumab正是基于这一原理而研发出来的。目前已经完成了两项III期临床研究，名为STRUCTURE研究结果显示，Romosozumab治疗绝经后骨质疏松症女性患者，疗效显著优于特立帕肽。而另一项名为FRAME的III期临床研究数据显示，与安慰剂组相比，Romosozumab治疗组在治疗的12个月和24个月发生新的椎体骨折的风险显著降低，达到了研究的共同主要终点。此外，与安慰剂组相比，Romosozumab治疗组在治疗的12个月发生临床骨折的风险显著降低，达到了研究的其中一个次要终点，此药预计将于2017年7月被批准上市。

FF/UMEC/VI是一种治疗慢性阻塞性肺疾病的三联疗法，GSK已经向FDA提交了新药批准申请NDA，寻求批准FF/UMEC/VI作为一种维持疗法，用于慢性阻塞性肺病(COPD，包括慢性支气管炎和肺气肿)患者的治疗，此药通过葛兰素史克的Ellipta干粉吸入器给药，其组成为三种治疗COPD的最常见的药物：FF (Fluticasone furoate，糠酸氟替卡松，一种吸入性皮质类固醇)，UMEC (Umeclidinium，一种长效毒蕈碱拮抗剂)以及VI (Vilanterol，维兰特罗，一种长效β2受体激动剂)。此三种药物成分均已作为单药或双药获批上市，GSK认为三联药物的作用效果将超过所有这些药物，此次NDA的提交，主要是是基于一项名为FULTIL的III期临床项目的数据，该研究显示：用于治疗COPD时，通过肺功能及健康相关生活质量两方面评价，FF/UMEC/VI疗效均优于阿斯利康的重磅COPD产品Symbicort，达到了研究的共同主要终点。业界预测该药将成为一款年销售额达10-20亿美元的重磅产品。

赛诺菲和再生元联合开发的Dupilumab是一种IL-4/IL-13的信号通路抑制剂，这一信号通路过度激活是造成过敏性皮炎、哮喘等疾病的主要原因，目前已经完成了过敏性皮肤炎的治疗的临床研究并提交FDA审批。2016年6月公布的临床试验数据，显示该药物达到了临床试验的主要和次要终点。过敏性皮炎是一种严重的慢性皮肤炎症，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥，部分患者延续终生，严重影响患者的生活质量。临床数据显示，试验组(dupilumab 300mg/1-2周+TCS)中39%的患者皮炎症状获得完全消退或者部分消退，而对照组(TCS)中仅有12%的患者获得同等效果，达到了该临床实验的主要终；同时64%的实验组达到了皮疹严重程度指数缓解75%，而对照组仅有23%达到这一指标。预计2017年3月份将获得FDA的批准，另外此药治疗哮喘的三期临床研究也正在进行中。

CTL019是一种被称为嵌合抗原受体-T细胞疗法(CAR-T，chimeric antigen receptor-T)的新型免疫疗法。与传统的小分子或生物药物不同，CTL019是一种个体化治疗药物，其简单的治疗过程是这样的，首先从患者血液中分离出T细胞，在体外对T细胞进行重新编程，使其能够有效的识别癌细胞，之后将T细胞回输至患者体内，这些T细胞能有效的特异性杀死癌细胞。早在2014年9月FDA就授予CTL019突破性疗法认定。目前已经完成了治疗儿童型的急性髓系白血病(ALL)和弥散性大B细胞淋巴瘤的(DLBCL)的临床研究。此前公布的临床研究结果表明CAR-T对复发性或难治性(r/r)急性淋巴细胞白血病(ALL)儿科患者的完全缓解率超过了90%；对弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)成人患者组的总缓解率为47%；对滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者组的总缓解率为73%。目前诺华以及成功实现了CTL019的规模化生产，此药的治疗效果和销售前景都值得人们的期待，预计2017年下半年被FDA批准上市。

Avelumab是一种靶向于PD-L1的全人源单克隆抗体，PD-L1抑制剂如今在抗肿瘤药物领域方兴未艾，辉瑞在此方面怎能落后呢？ 此药目前有多达8个III期临床研究正在进行当中，几乎涉及了所有常见癌症的研究，肺癌、胃癌、卵巢癌等多种癌症，而目前FDA和欧盟正在审理Avelumab 2线治疗转移性默克尔细胞癌的上市申请。PD-L1抗体将是未来最畅销的一类抗肿瘤药物，BMS的Opdivo以及默沙东的Keytruda是已经上市的两种PD-1抑制剂，它们广泛被看好年销售额可以超过50亿美元，甚至100亿美元，Avelumab也注定将是一个年销售额数十亿美元的重磅药物。

诺华的Ribociclib是一种CDK4/6抑制剂，用于治疗乳腺癌，其被很多分析师认为是可以比肩辉瑞的Ibrance重磅药物。2016年6月Ribociclib在一个叫做MONALEESA-2的III期临床试验中，因可以显著延长患者的无进展生存期(PFS)而被提前终止。MONALEESA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的关键III期临床试验，在全球294个中心的668位激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的绝经后妇女患者中进行。一级实验终点是无进展生存期(PFS)，次要终点有总生存期(OS)、客观应答率(ORR)、生活质量、安全性和耐受性。基于这个研究结果2016年8月美国FDA授予Ribociclib突破性疗法认定，预计2017年6月将获得FDA批准上市。

Baricitinib是一种JAK1/JAK2双效抑制剂，用于自身免疫性疾病的治疗，它目前已经完成临床研究。JAK/STAT通路被认为在自身免疫疾病和某些癌症中发挥重大的作用，JAK(Janus激酶)有三种亚型：JAK1，JAK2，JAK3，每一种亚型的下游通路和功能都各不相同，至于哪一种亚型的抑制剂能更好的治疗类风湿性关节炎，也只有用临床研究来验证，Baricitinib在治疗类风湿性关节炎的很多指标上都超过了修美乐。2016年1月礼来向FDA递交了新药申请(NDA)，预计2017年1月此药就能上市，Baricitinib是2009年礼来从Incyte公司购入的，这项交易可谓是一个双赢的结果。这也是新药研发中一个典型的套路：小型的制药公司负责前期研发，但是无力进行临床研究和推广销售，制药巨头选择其中潜力较大的进行风险投资，若成功上市，小公司获得里程碑款和分成，大公司获得巨额的销售利润，双方各取所需。

Sirukumab是强生和GSK联合研发的一种IL-6全人源单抗体，IL6与其受体IL6R在类风湿性关节炎的炎症反应中发挥着重要作用，靶向于IL6/IL6R的药物是抗类风湿研究的热点，Sirukumab已经完成了5个类风湿性关节炎的全球III期临床研究，调查了2种皮下注射剂量作为单药疗法，以及与传统缓解病情抗风湿药联合用药的疗效和安全性作比较，研究报告显示Sirukumab临床效果超过了目前全球最畅销的类风湿药物修美乐。2016年9月GSK和强生分别向美国FDA、和欧洲药品管理局(EMA)提交了治疗类风湿性关节炎的上市申请，预计2017年9月将获得批准上市，鉴于Sirukumab优异的临床研究数据以及自身免疫疾病的广阔市场，再加上两大巨头制药公司的联合推动，此药的年销售额将是数十亿美元级别的。

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