新年红包（四）| 2017有望上市的期待品种

　　药品研发领域自2015年以来的一系列调整，在2016年已初见效果：药品申报批文数量明显减少，申报积压情况逐步缓解。与此同时，尽管产品的审批速度有所提升，但由于之前大量撤回，使得新批准上市药物数量也明显降低。

　　根据国家食品药品监督管理总局（CFDA）2016年1～11月的月度批准上市药品公告，截至2016年11月，CFDA批准的药品一共仅有192个（按批文数记，下同），而2014年全年和2015年全年新批准上市药物均超过300个。按照目前的审批进度，2016年新批准药物数量将仅为前两年数量的2/3左右。

　　化药依然是药品研发的最主要类别，2016年1～11月获批的192个品种中，有175个属于化药品种。生物药数量基本保持稳定，获批品种共有12个，但中药获批数量却降幅严重，仅有5个品种获批。

　　在国家致力于加强中医药的背景下，中药研发的落寞让人遗憾，到底是企业的重视问题、政策的可执行问题，还是产品本身的问题？这些需要中药人深思。

　　相比于往年，低水平重复申报的情况得到了明显缓解，更多有价值、有特色的品种获批，将为临床带来更多获益。　　

　　对于2016年获批的192个品种，笔者根据其价值盘点了最受市场追捧、最受患者期待、最具创新价值、最受家长期待、最能享受二孩政策红利、最凑热闹、最尴尬7个类别“最”品种。　　　　

　　艾司奥美拉唑（即埃索美拉唑）是消化领域最畅销的药物，作为质子泵抑制剂（PPI），该药广泛用于多种消化道溃疡性和出血性疾病。阿斯利康的原研药耐信2015年样本医院销售额达到8亿元。而2016年之前，除了原研药，仅有重庆莱美的口服仿制药莱美舒。2016年，正大天晴和奥赛康的注射用艾司奥美拉唑同期获批。考虑到注射用PPI市场规模更大，故两个品种无疑备受市场追捧。尤其是奥赛康，作为国内PPI注射剂的领先企业，艾司奥美拉唑注射剂的获批将为其带来巨大的销量提升。

　　利奈唑胺属于人工合成的噁唑烷酮类抗生素。尽管属于抗生素，但即便在限抗背景下，抗严重耐药感染的利奈唑胺依然极具机会。2015年原研药辉瑞的“斯沃”样本医院销售额近7000万元，首仿药豪森的利奈唑胺2015年底才上市。考虑到严重耐药感染患者众多，利奈唑胺还有巨大的市场空间，2016年正大天晴获批的次仿药同样值得期待。　　　　

　　虽然国内针对乙肝和丙肝等治疗指南都明确将聚乙二醇干扰素α列为一线用药，但在中国长期以来长效干扰素被原研药垄断，罗氏的派罗欣及默沙东的佩乐能价格高昂，部分患者只能选择长期注射短效干扰素。可喜的是，2016年国产长效干扰素α终于获批上市，派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）是特宝生物研发的国家生物制品1类新药，具有完全自主知识产权。在定价上，派格宾比同为长效α-2b的佩乐能低20%～30%，能在一定程度上降低患者负担。

　　同为肝病明星用药的替诺福韦也是肝病患者关注的产品，在耐药性和转阴性等方面，替诺福韦都是目前最优秀的核苷类药物。虽然替诺福韦进入中国多年，但一方面早期仅有HIV适应症，另一方面过高的价格（日治疗费用超过30元）使得市场长期无法扩大。鉴于此，患者期待国产的替诺福韦能尽快上市。在此背景下，成都倍特成功抢得了首仿药，预计其价格相比于原研药将降幅明显。同时原研药“韦瑞德”也在国家药品谈判上大幅降价超过67%，部分省市已经开始执行新价格，两个利好因素无疑将使得更多乙肝患者选择替诺福韦。　　　　

　　化药类新分子的研发无疑非常困难，不过2016年国内研发的一类新分子新药——奈诺沙星成功获批。浙江医药和台湾太景生物联合开发的奈诺沙星胶囊（太捷信）是新型喹诺酮药物，该药抗菌谱广阔且对耐药菌有效，不含氟则更为安全。考虑到市场推广方浙江医药和原研方太景生物都是中国企业，因此这也是国内新药自主研发成功上市的典范。但对于未来是否畅销，奈诺沙星还需要更多的循证研究予以支持。

　　GLP-1类药物是近年全球糖尿病用药研究热点，之前已有6个产品成功获批，其中最畅销的利拉鲁肽年销售额近30亿美元。2016年底仁会生物自主研发的贝那鲁肽获得CFDA的批准，成为首个国内自主研发上市的GLP-1药物。与传统口服用药相比，GLP-1类药物降糖效果强大，低血糖风险小，还能降低体重，但过高的治疗费用阻碍其在国内的使用，我们期待贝那鲁肽能大幅降低GLP-1药物的治疗费用，让更多患者受益。　　　　

　　疫苗是预防小儿肺炎的重要方法，而目前在全球最畅销的疫苗就是针对小儿肺炎的药物沛儿（肺炎球菌多糖结合疫苗）。7价肺炎疫苗（沛儿7）已经在国内上市多年，但7价疫苗对于有超过90种血清型的肺炎球菌抵抗力稍显不足，因此原研方辉瑞开发了升级版的13价疫苗沛儿13。不过，在申报新的沛儿13的同时，沛儿7逐步停止供应，使得经常有家长在线上线下求助接种沛儿的渠道。经过多年的审批，沛儿13终于获得了中国批准，因此困扰大量家长的肺炎疫苗接种问题将得到解决。　　　　

　　全面放开二孩的背景下，通过药物干预增加怀孕机会的需求大幅增加。针对不孕不育的促卵泡激素作为该领域的常用药，市场机会进一步被扩大。促卵泡素分为来源于尿液的尿促卵泡素和重组促卵泡素，目前国内样本医院促卵泡素销量超过5亿元，但获批的品种仅有5个，在全面放开二孩的背景下，新获批的促卵泡素将有较大市场机会。

　　2016年，上海天伟生物的尿促卵泡素获批，该药是国内第3个获批的尿促卵泡素，有望分享二孩政策带来的市场红利。　　　　

　　扎堆申报的现象在2016年已有明显缓解，对于已获批厂家众多的品种，新申报已经较为少见。但是，氨溴索、头孢地嗪和头孢吡肟等依然有多个新申报获批。

　　注射用头孢地嗪和注射用头孢吡肟目前批件均接近100个，哈药和苏州二叶制药新获批的两个品种如何从如此多的先进入者中获得机会还需多思考。

　　氨溴索在重复申报方面更为严重，CFDA数据显示获批的氨溴索批件已达到193个，其中2016年贡献了5家，新获批的厂家只能各显神通从已经严重饱和的市场寻找机会。　　　　

　　人乳头瘤疫苗，也就是俗称的HPV疫苗，是目前全球最畅销的成人用预防疫苗，研究普遍认为该疫苗的接种将大幅降低宫颈癌等HPV相关恶性肿瘤的发生率。不过，内地长期HPV疫苗无法获批，这也导致部分人群不得不选择到中国香港或日韩接种。

　　2016年，GSK的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗终于在我国获得批准。不过颇为尴尬的是，恰恰在同期，该2价HPV宣布终止其在美国的销售。和肺炎疫苗类似，HPV也包括多种亚型，已上市的2价疫苗仅对HPV16型和18型有效，这导致免疫并不完全，后期上市的免疫范围更大的4价和9价疫苗扩大了免疫范围，比2价疫苗更为可靠。虽然2价疫苗依然能很大程度降低感染风险，但美国的退市无疑让不少准备注射的人群对其疗效和安全性产生疑惑。　　　　

　　随着优先审评制度的落实，药品审批速度的差异化日趋明显，国家更为鼓励那些具有更高创新水平和临床价值的新药开发，尤其关注疑难病、罕见病和老年儿童等特定人群疾病的特效药。此外，对于首仿药，审评进度也将提速，这预示着2017年将有更多值得期待的品种获批。

　　对于2017年值得期待的品种，我们将其分为国外创新药、自主创新药和高水平仿制药三个类别。　　　　

　　2017年，预计在国内获批的国外创新药不多，其中值得关注的包括以下4个品种。

　　新基的阿扎胞苷是全球首个获批的用于骨髓增生异常综合征（MDS）的药物，该品种在中国的上市无疑将进一步增强新基在血液领域的产品优势，《柳叶刀》的一篇研究也证明阿扎胞苷存在和来那度胺联用的基础。

　　勃林格殷格翰的TKI类药物阿法替尼是多靶点激酶抑制剂，其作用于HER2的同时，也不可逆转地抑制EGFR，研究发现该药与易瑞沙等相比，可以显著提升非小细胞肺癌的治疗效果，因此该药获得了FDA突破性认定。考虑到中国众多的肺癌人群，阿法替尼具有巨大的市场机会。

　　帕唑帕尼（培唑帕尼）是GSK开发的针对肾细胞癌和软组织肉瘤的TKI药物，《新英格兰杂志》的一篇研究认为帕唑帕尼治疗肾细胞癌和舒尼替尼类似，但安全性更佳，同时帕唑帕尼也被认为可以更好地治疗软组织肉瘤。

　　相比于前3个肿瘤药物，笔者更关注德谷胰岛素的研发进展。德谷胰岛素是继甘精胰岛素和地特胰岛素之后的又一个长效基础胰岛素。与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素具有更低的低血糖风险，并便于临床使用（德谷胰岛素给药间隔8～40小时不影响其有效性和安全性），原研方希望用其挑战来得时的霸主地位。　　　　

　　对于纽兰格林和艾博卫泰而言，似乎离上市都只差临门一脚，但似乎又还差很远。两个first-in-class品种都早已完成临床研究，申报生产。纽兰格林属于心衰用药，其机制与现有药物均不相同，艾博卫泰则被认为有望成为第一个长效抗艾药物。从创新性和临床价值来看，两个药物都极具价值，一旦获批，无疑将成为国内新药创新的代表，但是恰恰由于两个品种都属于first-in-class，故对两个品种能否获批，我们仅能表示谨慎乐观。

　　TKI是国内创新药的热点，而埃克替尼和阿帕替尼的上市也证明国内能成功研发TKI药物。豪森的氟马替尼目前处于申报生产阶段，该药针对的靶点是Bcr-Abl，可以用于格列卫耐药的患者群，一项氟马替尼和伊马替尼治疗慢粒的随机对照研究显示氟马替尼效果更优。　　　　

　　除了创新药，一些有望于2017年获批的仿制药我们同样关注。根据拟纳入优先审评目录，我们看好一些进入目录的畅销药首仿药，如齐鲁的吉非替尼，豪森的硼替佐米，科伦的帕瑞昔布和恒瑞的卡泊芬净。其他值得期待的品种还包括深圳翰宇的首仿助孕药西曲瑞克，双鹭备受关注的首仿来那度胺以及科伦的麻醉药丙泊酚新剂型中/长链脂肪乳。

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