2017年将有哪些突破性、重磅级、特色新药获FDA批准呢？

 专栏作者/雷诺岛 

 多年医药信息研究工作经验，熟知国内外新药研发态势。擅长新产品立项，专利分析及价值评估。

2016年美国FDA共批准了22个新药（包括15个新分子实体，7个生物类药物），这一获批数明显较2015年低了许多。2017年的新药获批数是否会有转机，又有哪些品种有望获批呢？这些品种是否有新的突破，未来市场前景如何，又有何种特色呢？

基于此，雷诺挑选了11个颇具特色的突破性重磅级药物进行简要介绍。

1.Dupilumab：

有望成为首个全身给药治疗特异性皮炎的单抗药物

国内注册情况

2015年6月和12月，赛诺菲先后多次向我国CFDA提出有关本品的注册申请（受号：JXSL1500030、JXSL1500031、JXSL1500032、JXSL1500033、JXSL1500069和JXSL1500070），目前正处于待审评阶段。

临床情况

2016年6月公布的III期临床试验数据表明，试验组(dupilumab 300mg/1-2周+TCS)中39%的患者皮炎症状获得完全消退或者部分消退，而对照组(TCS)中仅有12%的患者获得同等效果，达到了临床试验的主要终点。

在使用dupilumab/TCS治疗52周的患者中，40%（每周使用）和36%（每两周使用）的患者获得皮炎完全清除或接近完全清除，而对照组（安慰剂/TCS）达到这一指标的仅为12.5%。在EASI-75指数方面，这三组的数据分别为64%、65%和22%，达到了临床试验的次要终点。

III期临床研究显示，dupilumab+局部类固醇激素治疗特应性皮炎优于类固醇的治疗。此药治疗哮喘的III期临床研究也正在进行中。

PDUFA/市场估值

Dupilumab是首个全身给药治疗特异性皮炎的单抗药物。FDA授予了dupilumab用于其它疗法不佳的成人中重度过敏性皮炎适应症的突破性药物资格和优先审批的资格。Dupilumab的PDUFA为2017年3月，EvaluatePharma预测，Dupilumab到2022年的年销售额将达到45.58亿美元。

2.奥瑞珠单抗（Ocrelizumab）：

有望成为首个用于治疗原发进展型多发性硬化症的药物

国内注册情况

原研公司曾于2008年1月4日向我国CFDA提出有关本品的注册申请（申请临床），审评结论为不批准。此外，未见与本品有关的更新的注册信息。

临床情况

在共纳入1656例复发性多发性硬化症患者进行的两个关键（OPERA I和OPERA II）临床试验研究结果显示，Ocrelizumab能更有效地预防病情复发并降低临床残疾进程，显著减少大脑MS病灶数量。此外，III期ORATORIO研究结果表明，与安慰剂相比，Ocrelizumab显著减少了残疾进展及其他疾病活动生物标志物，Ocrelizumab组较安慰剂组主要终点风险下降24%。

总之，Ocrelizumab具有对疾病控制能力更强，疗效更显著，免疫性更低的特点。值得一提的是，Ocrelizumab因仅每半年注射一次，可显著改善患者的依从性。

PDUFA时间/市场估值

Ocrelizumab获FDA突破性药物资格和优先审评资格，其PDUFA为2017年3月。Ocrelizumab一旦获批，将成为首个用于治疗PPMS的药物，其临床价值和商业前景颇受业内看好，并有望成为二三线治疗的首选药物。EvaluatePharma曾预测，Ocrelizumab到2022年的年销售额将达到39.85亿美元。

3.巴利替尼（Baricitinib）：

有望成为第二款治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂

国内注册情况

礼来分别于2012年9月和10向我国CFDA提出有关本品的进口注册申请，且已获临床批文。目前，正在中国进行临床试验（试验登记号：CTR20130899和CTR20130898）。

临床情况

一项为期52周的扩展临床试验研究结果显示，Baricitinib在每天给药2次，每次2-4mg时可明显改善类风湿性关节炎的症状，减少侵蚀和关节腔狭窄。此外，一项III期临床RA-BEGIN试验研究结果显示，Baricitinib治疗中重度类风湿性关节炎的有效性和安全性均优于甲氨蝶呤。而另一项III期临床RA-BEAM试验研究结果则显示，Baricitinib在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于Humira。

Baricitinib最常见的不良反应有头痛，上呼吸感染和咽炎。Baricitinib有望成为继Tofacitinib之后上市的又一款可用于治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂类药物。

PDUFA/市场估值

Baricitinib的PDUFA为2017年4月。EvaluatePharma预测2022年Baricitinib的年销售额将达到17.84亿美元。

4. Brigatinib：

有望成为第4个获批的ALK抑制剂

国内注册情况

暂时未见

临床情况

Brigatinib是一种强效的ALK和EGFR双重抑制剂。体外试验研究结果显示，Brigatinib对ALK的IC50值为0.62nmol/L。临床研究结果显示，在72例可评估的ALK阳性NSCLC患者中，有52例出现应答反应，ORR为72%，其中65例之前用克唑替尼治疗过的患者的应答率为72%，7例未曾使用克唑替尼治疗的患者的应答率为100%。中位 PFS为56周，其中之前服用过克唑替尼的患者中位PFS为47周。在有基线CNS转移的患者中，中位颅内PFS为97周。

可见，Brigatinib对克唑替尼耐药的患者和存在CNS转移的患者中均有明显活性。Brigatinib安全性和耐受性良好，常见不良反应有恶心、腹泻、疲乏、咳嗽和头痛。

PDUFA/市场估值

Brigatinib已获FDA授予治疗克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者的突破性药物资格和孤儿药资格。Brigatinib的PDUFA为2017年4月。目前，已获FDA批准上市的ALK抑制剂有Xalkori，Zykadia和Alecensa。

来自EvaluatePharma的数据显示，2016年Xalkori，Zykadia和Alecensa的全球年销售额分别为5.61，0.91和1.86亿美元。Brigatinib有望成为第4个获FDA批准的ALK抑制剂，Brigatinib一旦获批上市，其市场潜力十足，预计到2021年销售额将达到4.78亿美元。

5. Avelumab：

有望成为首个治疗转移性梅克尔细胞癌的药物

国内注册情况

默克雪兰诺已于2016年3月向我国CFDA提出有关本品的进口注册申请，且已于2016年11月获临床批件。

临床情况

一项在88例既往已接受至少一种化疗方案后病情进展的转移性MCC患者中进行的多中心、单臂、开放标签临床试验（JAVELIN Merkel 200）研究结果显示，88患者接受avelumab治疗后，有28例实现了客观缓解（ORR=31.8%），其中8例完全缓解，20例部分缓解。

4例患者出现3级治疗相关的不良事件：2例患者出现淋巴细胞减少、1例患者出现血肌酸磷酸激酶升高、1例患者出现转氨酶增加、1例患者出现血胆固醇增加。未见与治疗相关4级不良事件和治疗相关死亡。由此可见，Avelumab对MCC有效，且耐受性良好。

MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌，预后极差，5年生存率不足20%。目前尚无专门用于治疗转移性MCC的药物获批。Avelumab一旦获批，将成为首个用于治疗转移性MCC的药物，为MCC患者提供一种新的治疗方案。

PDUFA/市场估值

Avelumab获FDA突破性药物资格，孤儿药资格和优先审评资格，其PDUFA为2017年5-6月。外界对Avelumab的销售峰值预测为40-60亿美元。

6.度伐鲁单抗（Durvalumab）：

有望成为多年来获批的治疗膀胱癌的药物

国内注册情况

自2015年2月起至2016年3月，原研公司曾多次向我国CFDA提出有关本品的进口注册，且均已获临床批文。

临床情况

一项有61例晚期尿道上皮膀胱癌患者（40例为PD-1阳性，21例PD-1阴性）参与的多中心、开放标签的I/II期临床试验研究结果显示，Durvalumab最常见的不良反应是疲乏，腹泻，食欲减退，关节痛，无力和恶心。在42例可进行疗效评估的患者中，Durvalumab的客观缓解率为31.0%，属于PD-L1阳性亚组的客观缓解率为46.4%，PD-L1阴性亚组的客观缓解率为0%。

PDUFA/市场估值

Durvalumab获FDA突破性药物资格和优先审评资格。Durvalumab的PDUFA为2017年2季度。EvaluatePharma预测，Durvalumab到2022年的年销售额将达到23.08亿美元。

7. Romosozumab：

有望成为首个用于治疗骨质疏松的单克隆抗体

国内注册情况

2012年9月北京阿克赛诺医药研发咨询有限公司向我国CFDA提出有关本品的注册申请，并已于2014年6月审评结束，审评结论为“不批准临床”。 此外，未见与本品有关的更新的注册信息。

临床情况

早期临床试验研究结果显示，接受Romosozumab治疗的患者，其骨吸收标志物水平有所降低，同时骨形成标志物水平呈剂量依赖性增加，且耐受性和安全性良好。II期临床试验研究结果显示，Romosozumab可增加绝经后低骨量女性的骨密度和骨形成，并减少骨吸收。一项名为STRUCTURE 的特立帕肽对照的III期临床试验研究结果表明，Romosozumab治疗绝经后女性骨质疏松的疗效显著优于特立帕肽。

此外，另一项安慰剂对照在245例男性骨质疏松患者中进行的Ⅲ期临床研究（BRIDGE）结果显示，骨质疏松男性患者使用Romosozumab治疗12个月后，其腰椎骨密度较安慰剂组出现了具有统计学意义的增加。Romosozumab最常见的副作用是咽炎，背痛，高血压，头痛和便秘。

Romosozumab若能获准上市，将成为首个用于治疗骨质疏松的单克隆抗体。Romosozumab因抑制骨吸收的同时又能刺激合成蛋白这一独特的作用机理将有望在治疗骨质疏松方面颇具临床优势。总之，Romosozumab可增加骨骼强度，降低骨折风险，有助于满足骨质疏松患者的临床需求。

PDUFA/市场估值

Romosozumab的PDUFA为2017年7月。外界曾预测Romosozumab一旦获准上市，将有望达20亿美元的销售峰值。

8. KTE-C19：

有望成为首个获批的CART疗法药物

国内注册情况

暂时未见

临床情况

KTE-C19是一种嵌合抗原受体-T细胞疗法(CAR-T，chimeric antigen receptor-T)的新型免疫疗法。嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）疗法代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术。在该领域，Kite Pharma，诺华处于领先地位，其临床试验中有开发用于白血病、淋巴瘤、间皮瘤和胰腺癌的实验性产品。

2016年12月Kite制药公布了KTE-C19名为ZUMA-1的2期临床试验结果， KTE-C19在比较恶性的NHL治疗疗效明显，一个月完全应答率为47%，三个月为33%，ORR一个月为71%，三个月、六个月、九个月都是43%，持续性不错。另外，KTE-C19用于青少年复发难治型急性淋巴性白血病（rrALL）临床研究中的应答率为82%。

市场估值

CTL019获得FDA 多种难治型淋巴瘤和白血病突破性药物资格。CTL019有望成为FDA批准的第一个CART疗法的药物。

EvaluatePharma预测KTE-C19一旦获准上市，2022年的销售额将达14.15亿美元。

9、CTL019

（同上，机理相同）

国内注册情况

暂时未见

临床情况

CTL019也是一种嵌合抗原受体-T细胞疗法(CAR-T，chimeric antigen receptor-T)的新型免疫疗法。目前CTL019已经完成了治疗儿童型的急性髓系白血病(ALL)和弥散性大B细胞淋巴瘤的(DLBCL)的临床研究。此前公布的2期临床研究结果表明CAR-T对复发性或难治性(r/r)急性淋巴细胞白血病(ALL)儿科患者的完全缓解率超过了90%；对弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)成人患者组的总缓解率为47%；对滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者组的总缓解率为73%。2016年12月公布名为Eliana的二期临床中82%患者达到完全应答。

与传统的小分子或生物疗法不同，CTL019是专门针对每个病人量身定制。其制备过程包括从患者血液中分离T细胞，然后转移至诺华在Morris Plains的制造工厂被重编程，之后在治疗中心回输至患者体内，用于对抗表达CD19的癌细胞及其他B细胞。

市场估值

CTL019获得FDA 突破性药物资格治疗复发或难治性的ALL。

据分析师预测，CAR-T疗法的定价将高达45万美元，一旦占据了该领域的先机将拥有非常可观的利润。EvaluatePharma预测，2022年CTL019的销售额将达9.17亿美元。 

10. Voretigene neparvovec：

有望成为首个遗传性疾病基因疗法

国内注册情况

暂时未见

临床情况

IRD是一种致盲性罕见遗传病，由基因RPE65功能丧失引起。RPE65基因突变患者的视网膜感光细胞（色素细胞）会逐渐失去功能并坏死，最终导致视觉功能丧失。Voretigene neparvove采用病毒作为载体，向病变的视网膜细胞递送正常的RPE65基因，以修复由于该基因突变导致的遗传性视网膜变性。

在一项关键性的多中心，随机，对照III期临床试验中，经Voretigene neparvovec治疗1年后，93%（27/29）的患者功能性视力有所改善，且未见严重不良事件。

其它

Voretigene neparvovec获FDA突破性药物资格和孤儿药资格。预计于2017年上半年向FDA提出注册申请。若获得批准，Voretigene neparvovec将有望成为美国市场首个遗传性疾病基因疗法。

11. Enasidenib （AG-221）：

有望成为首个研发时间最短的创新型药物

国内注册情况

新基医药信息咨询（上海）有限公司 于2016年1月向我国CFDA提出有关AG-221片注册申请，已于2016年10月获临床批文。

临床情况

Enasidenib是首个进入临床试验的创新型靶向IDH2突变的药物。一项有45 例IDH2突变型AML患者进行的Ⅰ期临床试验表明，Enasidenib的总体应答率为 55.6% ，完全应答15例，部分应答10例，病情稳定17例，病情进展2例，无法进行病情评估1例。Enasidenib最常见不良反应恶心，疲劳，胆红素增加和腹泻。不良反应多为轻-中度。

总之，Enasidenib的临床价值和商业前景颇受业内看好。

其它

Enasidenib获FDA快速通道资格和孤儿药资格。Enasidenib研发速度之快，Enasidenib于2009年首次被发现，至今也不过仅8年多的时间。倘若Enasidenib于2017年获准上市，是否会成为首个研发时间最短的创新型药物呢？

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