2017年遭遇专利悬崖的6大重磅炸弹级品牌药

颇受业内关注的重磅炸弹级药物主要有诺华的Sandostatin LAR，默克的Vytorin，Cancidas和Invanz，百时美-施贵宝的Reyataz，以及礼来的Strattera。

笔者对上述6大重磅炸弹级药物在美国的核心专利情况，以及国内上市情况进行梳理以供大家参考。

于1998年11月25日获美国FDA批准上市的Sandostatin LAR（中文商品名：善龙）是诺华的拳头产品。善龙是一种储库式注射用醋酸奥曲肽微球，规格有10,20和30mg。临床上用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤。醋酸奥曲肽被不易降解的多聚体装入聚合微囊中，该微囊在体内缓慢崩解，使活性物质持续释放，从而达到持久的血药浓度。

醋酸奥曲肽的生物半衰期仅1.7-1.9小时，需每天注射3次，且需长期给药，患者顺应性非常差。不过，善龙可使给药周期延长至4周。与善宁（醋酸奥曲肽注射液）相比，善龙有利于提高患者的顺应性，此外还可减少毒副反应。

善龙在美国的核心专利5922338*PED和5922682*PED已于2017年1月13日到期。

尽管原研公司诺华的善龙已进口中国，但价格昂贵。10,20和30mg的最高零售价分别为5720,9724和13263元。国内目前尚无注射用醋酸奥曲肽微球同类产品上市，仅见长春金赛药业有限公司向我国CFDA提出注射用醋酸奥曲肽微球的注册申请。

来自诺华2016年的年报显示，Sandostatin于2016年的是销售额为16.46亿美元，同比增长1%。   

2004年7月23日，默克的Vytorin（中文商品名：葆至能）获美国FDA批准上市，用于单纯他汀治疗不能控制的高血脂症患者，适应症为原发性高胆固醇血症和纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。Vytorin是一种复方片剂，由辛伐他汀和依折麦布组成。依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，其作用于小肠细胞刷状缘，抑制饮食和胆汁中胆固醇的吸收，从而降低了胆固醇自小肠向肝脏的运输。辛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇的合成。辛伐他汀可降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中总胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。Vytorin可同时抑制胆固醇的合成和吸收，产生互补的作用机制，从而进一步降低血浆胆固醇的水平。

Vytorin在美国的核心专利RE37721*PED和RE42461*PED将于2017年4月25日到期。

默克的葆至能已于2012年5月进口中国，国内企业对本品的关注度颇高。迄今为止，国内已有海南通用三洋、北京万生、四川制药制剂、广州南新、重庆圣华曦、齐鲁制药、浙江华海、南京先声东元、重庆华邦和江苏豪森等多家企业已向我国CFDA提出有关本品的注册申请，且目前均已审评完毕。

来自EvaluatePharma的数据显示，2016年Vytorin的全球销售额仅11.24亿美元，同比增长-10%。

Reyataz（中文商品名：锐艾妥）的通用名为阿扎那韦，为百时美-施贵宝拳头产品。Reyataz是一种于2003年6月20日获美国FDA批准上市的蛋白酶抑制剂（PI）。阿扎那韦是HIV-1蛋白酶的高选择性和高效的抑制剂，通过阻断病毒gap和gap-pol前体多聚蛋白的裂解，从而抑制病毒结构蛋白，逆转录，整合梅和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的细胞释放出非感染性的不成熟的病毒颗粒。临床上，Reyataz与其它抗逆转录病毒药物联用治疗HIV病毒感染。Reyataz具有吸收迅速（达峰时间为2.5小时），不良反应较小的临床优势。

Reyataz在美国的核心专利5849911和5849911*PED分别将于2017年6月20日和2017年12月20日到期。

本品尚未国产化，但百时美-施贵宝的锐艾妥已进口中国。

来自EvaluatePharma的数据显示，2016年Reyataz的全球销售额仅9.12亿美元，同比增长-20%。

礼来公司的Strattera（中文商品名：择思达）于2002年11月26日获美国FDA批准上市，临床上用于治疗儿童及成人注意力缺乏/多动症（ADHD）。Strattera的通用名为盐酸托莫西汀（atomoxetine hydrochloride）。Strattera是一种高度选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI）, 高度选择性与神经突触前膜上的去甲肾上腺素（NE）再摄取转运体结合，抑制NE再摄取，与其它神经递质亲和力极低。

Strattera副作用较小，多数在治疗初期发生，主要不良反应有食欲下降，失眠和疲劳。目前，Strattera已被推荐为治疗ADHD一线用药。

Strattera在美国的核心专利5658590*PED将于2017年5月26日到期。

除原研礼来的择思达已进口中国外，国内还有天方药业和江苏正大丰海两家企业已获盐酸托莫西汀胶囊生产批文。

来自EvaluatePharma的数据显示，2016年Strattera的全球销售额8.55亿美元，同比增长9%。

于2001年1月26日获美国FDA批准的Cancidas（中文商品名：科赛斯）是首个获批上市的棘白菌素类抗真菌药物，由默克公司研发。Cancidas的通用名是卡泊芬净（Caspofungin）。Cancidas通过非竞争性抑制β-（1,3）-D-糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成，破坏真菌细胞壁的完整性。Cancidas对包括曲霉和念珠菌属在内的真菌均具有良好的抗菌作用。

Cancidas在临床上可用于中性粒细胞减少者抗真菌经验治疗用药、食道念珠菌病，腹腔，胸腔念珠菌脓肿治疗；或对常规应用两性霉素B或伊曲康唑不能耐受的侵入性曲霉菌病治疗。其具有广谱抗真菌活性，具有潜在的联合用药的额外疗效。此外，Cancidas因独特的作用机制使其因作用机制导致的毒性的可能性很小。

Cancidas在美国的核心专利6136783和5952300将于2017年3月28日到期，而6136783*PED和5952300*PED将于2017年9月28日到期。

来自EvaluatePharma的数据显示，2016年Cancidas的全球销售额5.20亿美元，同比增长-9%。

本品尚未国产化，但默克的科赛斯已进口中国。迄今为止，国内已有南京星银，海南锦瑞，广州佰瑞，四川制药制剂，上海天伟，北京四环，正大天晴，杭州中美华东，江苏奥赛康，信泰制药（苏州），辽宁海思科和江苏恒瑞等多家企业已向我国CFDA提出有关本品的注册申请。

默克的Invanz（中文商品名：怡万之）是一种β-内酰胺类碳青霉烯类抗菌素，于2001年11月21日获美国FDA批准上市。Invanz的通用名是Ertapenem（厄他培南）。厄他培南可抑制细菌细胞壁合成，通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合而发挥作用，对大肠杆菌的PBPs1a，1b，2,3,4和5具有很强的亲和力，特别是PBPs2和3。厄他培南主要用于复杂性腹膜内感染；复杂性皮肤及皮肤附件感染；社区获得性肺炎；复杂性泌尿道感染包括肾盂肾炎；急性盆腔感染，包括产后子宫腹内膜炎和流产感染和术后妇科感染等。

Invanz的半衰期约为4小时，可每天给药一次，可静脉或肌肉注射。厄他培南不经肝脏代谢，主要由肾排泄。厄他培南具有抗菌谱广（对革兰阴性，阳性菌和厌氧菌均有效），对腹腔感染尤其是肠杆菌所致感染疗效优越的特点。

此外，Invanz可更有效预防术后感染。值得一提的是，Invanz可单独使用，可使药物间反应降低至最小程度。因Invanz每天用药一次，适用于门诊及术后需给药的患者。

Invanz在美国的核心专利5952323和5952323*PED将分别于2017年5月15日和2017年11月15日到期。

来自EvaluatePharma的数据显示，2016年Invanz的全球销售额5.15亿美元，同比增长-9%。

除默克的怡万之已进口中国外，国内还有石药集团欧意药业有限公司已获生产批文。