国际自然抗癌研究会与济南三株医院、三株医药生物研究所合作抗癌研究报告
三株医药生物研究所 三株医院
牛纪江 史宗山 孙筱林 王宏 吴炳新 王龙卿等
一、发酵中药学理论概念
人体是一个高级的、系统的、精密的、敏捷的生命运动过程的生物体。发酵中药学是运用现代生物技术的发酵工程对天然药物（中药）从炮制、加工、生产等诸领域；从单味到复方（方剂）的基本理论和临床应用进行研究的学科，是中药学研究的新发展，是中药现代化的重要组成部分。
发酵中药学是依据微生态学、中医药学、营养学、生物工程学理论，以人体仿生、多菌共生，对人从口中摄入的一切有药用价值的一切物质（包括药食同源物质）进行酶解和发酵（生物工程技术）所制成的制剂产品，用于调理人体健康、通过“内调外护”达到使人体健康美丽的目的。
“发酵”一词在《辞海》里的解释是：“发酵一般泛指利用微生物制造工业原料或工业产品的过程，发酵可以在无氧或有氧的条件下进行。”发酵属于生物工程范畴。简言之，发酵的实质是生物转化。
目前我国在生物转化领域的研究仍然多限于抗生素、维生素、氨基酸等少量药物的生产，来源于天然药物的活性成分生物转化研究仍处于起步阶段。关于发酵中药研究报道文献相对较少，三株医药生物研究所对发酵中药的生物转化研究始于1993年，此课题是在三株益生菌多菌共生发酵核心技术完成，由国际自然抗癌学会会长吴炳新教授首次提出，他运用人体仿生学原理与“嫁接理论”，将微生态学、中医药学、营养学有机相结合，创立了我国第一个发酵中药抗癌产品——正克扶正散结合剂。经山东省科委鉴定为“国内首创、国际领先”，被国家科委列入“国家级火炬计划项目”、“五部委重点产品”，经全国21家三甲医院临床观察，总有效率达73%。课题检索查新，目前国内尚属首创。
发酵中药与人体肠道益生菌密不可分，发酵过程即生物转化过程。天然药物当中许多苷类、黄酮类、黄酮醇、黄烷酮类、香豆素类等均经肠道菌进行化学修饰。因此，中药的活性成分及中间体物质经生物转化后，在吸收、疗效、动能、减毒增效、口感、拓宽治疗范围、新药研发等方面是一场革命的突破，具体表现在以下几个方面：
1、中药的有效成分及中间体物质经生物转化后，其分子量变小，生物活性增高，能充分被人体吸收利用。
2、常温下的生物转化，能最大限度的保护中药活性成分免遭破坏，发酵中药在加工工艺上是一次革命性的创新。
3、迅速进入血液循环而快速起效。
4、增效减毒，发酵过程降解药物的毒副作用，增强药物的正向治疗作用。
5、药效倍增，且口感好，使良药不再苦口。
6、产生新药效。益生菌本身具有补充或增强原有药效的功能。另外，多种益生菌分级发酵与原有药物相比，产生了新的活性物质，从而大大拓宽了治疗范围，具有整体调理神经、内分泌、免疫系统的自稳态。
7、为中药活性成分结构修饰提供了新途径。
8、有利于提高中药现代化水平，促进了我国生物转化药物的创新。
三株医药的生物转化科研、生产及系列产品的推广应用，填补了我国生物转化抗癌药物的空白。其科学性、创新性、安全性、稳定性、规范性获得中国、欧盟体国家、韩国、日本等多国的专利认证。
发酵中药的作用机制非常复杂，依靠微生物生长过程中所产生的多种酶作为具有高度催化效率的生物催化剂，使复杂的化学反应在常温下迅速完成，这些丰富强大的酵素（酶）系可以将药物的成分分解转化形成新的活性成分，产生新的药效，从整体改善人体细胞内外生存环境与自稳态，发酵中药在人类健康的事业中特别是防癌、抗癌，解决各种慢性病方面具有里程碑式的现实意义。
二、发酵中药“正克扶正散结合剂”的药理药效学实验报告
北京医科大学临床肿瘤学院临床肿瘤研究室进行了祛邪作用（对小鼠移植性肿瘤的抑制作用）、增效作用（与放化疗联合应用对肿瘤的抑制作用）、减毒作用（对放化疗常规毒性的影响）、扶正作用（对免疫功能的影响）、预防和抑制肿瘤转移作用和中药组方生物转化前后对照试验等六项系列药效学以及急性、慢性毒理学试验，结果如下：
1、祛邪作用（对小鼠移植性肿瘤的抑制作用）
试验采用小鼠移植性肿瘤S180实体瘤、H22肝癌、L1210白血病瘤株进行试验。每一瘤株试验重复三次，其结果相近，中等以上剂量对S180实体瘤、H22肝癌的抑瘤率可达60－65％。小剂量用药作用虽然较弱，但其抑瘤率也在30％以上的临界水平，说明扶正散结合剂的抑瘤效果有一定的量效关系。另组试验亦显示有明显抑制S180肿瘤生长和延长艾氏腹水瘤生存期作用，并呈良好的量效关系，与前结果相似。
2、增效作用（与放化疗联合应用对肿瘤的抑制作用）
实验用常规化疗药氟尿嘧啶（5-Fu）及放疗（60Co）作联合应用观察对S180、H22荷瘤小鼠进行实验。结果显示其增效作用的q值均位于0.85-1.15之间，（联合5-FU对H22抑瘤率最高可达81％）表明扶正散结合剂与放化疗联合应用呈相加作用。
注：q值为表示联合应用增效作用结果。Q<0.85为拮抗作用；q=0.85-1.15为相加作用；q>1.15为协同作用。
3、减毒作用（对放化疗常规毒性的影响）
实验用环磷酰胺（CTX）和60Co造成小鼠造血功能的损伤（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板等）和血液生化指标肝ALT（丙氨酸氨基转换酶）和肾BUN（尿毒氮）功能的降低，同时给予灌服扶正散结合剂。结果显示：使用扶正散结合剂后各组动物被抑制的造血功能都有明显恢复，随剂量增加效果提高，说明有一定量效关系。且对肝、肾功能具有保护作用（实验动物的ALT和BUN均低于对照结组）。说明扶正散结对放化疗所致的造血功能抑制和肝肾功能损害具有对抗和调整作用，呈现了减毒效应。
4、扶正作用（对免疫功能的影响）
实验用贞芪扶正胶囊（兰州制药厂生产的具有扶正作用的中药）作对照，观察扶正散结合剂对荷瘤小鼠的免疫功能影响。结果显示：小剂量扶正散结合剂即对荷瘤小鼠的免疫功能具有促进作用。能促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能；促进溶血素抗体的生成；促进淋巴细胞转化功能（能促进B-淋巴细胞的抗体生成，促进T-淋巴细胞活性转化），说明扶正散结合剂具有较好的扶正作用。
5、预防和抑制肿瘤转移作用
方法采用接种肿瘤后第四天（即瘤体可触及时）后开始给药并于给药5天后再接种肿瘤进行观察。结果显示：两种给药均对肿瘤有明显抑制作用。在接种肿瘤前预防给药组较接种肿瘤后给药但对肿瘤的抑制作用更明显。表明提前预防应用扶正散结合剂具有减少肿瘤复发和转移的作用。
6、 中药组方生物转化前后对照试验
该试验结果显示：生物转化前的中药组方抑瘤率仅为31％，生物转化后的抑瘤率高达65％。其它有关免疫的多项指标也均有明显或大幅度提高。
扶正散结合剂经上实验室研究证明，本品具有明显抑制S180实体瘤生长，对放化疗有增效和减毒作用，对预防肿瘤，抗肿瘤，抗病毒性疾病有显著的作用。
三、发酵中药“正克扶正散结合剂”的毒理学实验报告
1、急性毒性试验（最大耐受量的测定）
实验采用以最大耐受量给动物灌胃（相当人体用量的200倍的最大浓度和最大容量）每天2次，连续10天的实验。结果显示：实验动物未表现任何毒性反应。
2、慢性（长期）毒性试验
对实验动物分别采用人体用量的10、30、60倍的剂量灌胃，连续观察60天，无一死亡。对观察动物的体重、食量、血常规、脏器系数、生化指标和病理组织观检查均未发现长期毒性反应，而且给药组动物的血红蛋白含量明显高于对照组，显示扶正散结合剂有促进血红蛋白合成的作用。外周血中淋巴细胞比例升高，进一步证实了扶正散结合剂具有调整免疫功能的作用。
急慢性毒性试验结果表明：扶正散结合剂服用安全，是一种在合理使用范围内无明显毒性的药物制剂。
四、国家级火炬计划项目正克扶正散结合剂治疗肿瘤的临床研究
1、扶正散结合剂部分临床研究总结（见下表） 扶正散结合剂部分临床研究总结
2、应用范围
对常见恶性肿瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、直肠癌、宫颈癌、白血病等在放化疗时具有良好的辅助治疗效果，并具有减轻病人痛苦的作用。配合放化疗使用，有很好的增效减毒作用。能配合放、化疗手段能最大限度的杀灭肿瘤细胞，提高放、化疗的效果，同时增强机体正常细胞的耐受性，减轻毒副反应，帮助病人顺利完成放、化疗疗程，提高肿瘤的治愈率，提高生活质量。对某些常见良性肿瘤如甲状腺瘤、平滑肌瘤、不典型增生等有一定的抑制和消散作用。能全面调节，提高机体的免疫功能，对多种免疫功能低下疾病如风湿性疾病（风湿性关节炎等），病毒性疾病（病毒性肝炎等），慢性消耗性病症（肺结核等），感染性病症（各种炎症）具有良好的作用。
能促进骨髓造血功能，升高白细胞、血小板，并提高丰富的造血过程中所必需的微量元素，维生素和营养因子，具有良好的抗贫血作用，对单纯性白细胞减少症，血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血有纠正作用。
能调节人体内环境平衡，增强免疫功能，改善机体内环境，长期服用，可预防肿瘤的发生，对多种癌前病症（如慢性萎缩性胃炎、肝硬化，久治不愈的溃疡、乳腺增生等）有较好的改善作用。
3、结 论
正克扶正散结合剂是根据微生态学、营养学和中医药学相互嫁接作用设计的，使中药与益生菌通过仿生手段制成的一种新型中药辅助抗癌口服制剂。通过从研究构想、理论依据、药理药效学、毒理学以及临床研究诸多方面的一系列研究证实：配合化疗放疗治疗恶性肿瘤取得较好疗效，尤其在避免放、化疗对人体所产生的危害方面具有重要作用，主要表现在以下几个方面：
1、有防止恶性肿瘤患者因放、化疗引起白细胞下降的作用。
2、对体液免疫有正调节作用，这对于减轻恶性肿瘤合并感染而引起病情恶化具有重要意义。
3、有改善消化系统症状临床症状的作用，有防止恶心呕吐、减少腹胀、增加食欲、调节胃肠功能的作用。
4、除对肿瘤疾病有辅助治疗功能外，对肝炎、感冒、心肌炎、带状疱疹等中医诊断为气血两亏、瘀毒内结型的各类疾病均有较普遍的疗效。
总之，正克扶正散结合剂能全面的调节并提高机体的免疫功能，可促进骨髓的造血功能，升高白细胞，对放、化疗引起的免疫功能低下和白细胞减少有其重要作用。另对改善临床症状，调节胃肠功能，防止因化疗或放疗引起的恶心呕吐，减轻腹胀，增加食欲有其一定的作用。对心、肝、肾功能无不良损害，是一种安全、可靠的抗肿瘤辅助用药，具有较高的临床应用价值。
四、正克扶正散结合剂稳定性实验报告
通过对三批正克扶正散结合剂口服液的稳定性考察，结果表明，本品在常温下不同时间0个月、3个月、6个月、12个月、18个月、36个月的放置，具体各项指标测定均无显著的异常变化，其测定结果符合质量标准的要求。为此，可认为本产品在三年内质量是稳定的。