抗肿瘤新模式：一文读懂单克隆抗体

癌症是大家都不愿意听到的一个词，长久以来给患者和患者家庭带来无限的困扰。而在传统的治疗过程中，化疗、放疗等过程所带来的巨大痛苦则无疑更增加了这个话题的沉重性。

幸运的是，随着引领第二次生物医药产品浪潮的“单克隆抗体”的出现，这一切，现在正在慢慢改变……

那么，“单克隆抗体”到底是什么？它将为肿瘤领域的治疗带来怎样的变化？以复星医药-复宏汉霖为代表的中国单抗行业的一流企业正在不断探索。

单克隆抗体是一种大分子蛋白，由单一B 细胞克隆产生的高度特异的、均一的抗体。与传统小分子药物相比，单克隆抗体药物具有靶向性好，疗效确切，毒副反应小等优势。目前，单克隆抗体药物已经成为肿瘤和自身免疫疾病等重大疑难病症的主要治疗用药。

目前，我国单抗药物研发研究存在资金壁垒，尤其在临床试验上体现最为明显。除此之外，和小分子仿制药相比，单抗研发技术门槛要高很多，企业必须拥有精湛高效、技术组合完整的团队和先进的生产设备及工艺设计方能进行。

再者，由于单抗药物基本上都是创新型的，在验证其科学性方面需要反复论证、试验及监管部门的认证，其所用周期较长。长周期对于医药公司来说，是个不小的挑战，其中团队与资本的整合非常重要，从药物研发到临床、到药监局审批、以及最终上市进行营销竞争，每一个环节都需要大量资金支持。因此，单抗药物对医药公司来说，是综合能力与资本实力的竞争。

尽管现阶段国内单抗市场总体规模不大，但我国对单抗药物的市场需求是巨大的，针对我国的抗体药物研发现状，国家已经制定了相应的政策鼓励以带动单抗药物的研发，准备建立完善和配套的技术平台，目前已经建立了多个抗体类研究和产业化基地。国内企业虽然在原创研发上与国际同行差距巨大，但其中的先行者将成为单抗行业中国机会的最大受益者。

复宏汉霖是复星医药集团旗下单克隆抗体研发平台，复宏汉霖从单抗生物类似药起步，逐步发展生物改良型单抗，再到创新型单抗，在不断创新升级的过程中落地生根，以6个产品、10项适应症IND申报的高效研发，成为目前国内此领域的领军企业之一。目前，复宏汉霖已经获得了中国食品药品监督管理总局（CFDA）核发的10项临床试验批件。

复宏汉霖从成立之初就以高标准为出发点，依照欧盟药品局（European Medicines Agency, EMA）质量标准开展质量研究，做工艺生产，与国际接轨，在单抗行业起到了良好的示范引领作用。其总裁刘世高博士和复宏汉霖质量保证团队的专业人员建立了高标准的满足中国、美国、欧盟GMP标准的质量体系，确保质量可控，进而有效保障每一批次产品的优质与稳定。

2015年底，复宏汉霖完成了符合国际GMP标准、采用国际先进的一次性生物反应器等设备为核心技术的抗体药物中试以及产业化生产基地的建设。其中最为瞩目的就是一次性生产技术，其优势显著在于：无需清洁验证，有效避免了交叉污染；工业生产弹性可控，可满足不同生产规模需要等等。

生物类似药要占据市场，非常关键的是要做到质优价廉，如果整个开发生产的成本过高，不仅会影响企业的长远发展，还会影响病患的及时治疗。

复宏汉霖创立的初衷，就是为了能让中国老百姓用得上、用得起中国自主品牌的好药。因此，自创立之初，复宏汉霖就选择多管齐下，采用多种创新技术来达到目标。

首先，复宏汉霖采用高表达的细胞株，单位体积产量提高了，成本自然就降低了。

其次，复宏汉霖采用了2008年才问世的先进的大规模（2000L）一次性生产技术，使得建厂以及运营成本降低，同时提高了运营效率及弹性。此外，还有来自研发团队的突破：研发出自己的细胞培养基，委托国外公司来生产。比起直接采购进口培养基，成本大幅度降低。

可生产多个产品的先进厂房设计也为复宏汉霖开源节流。复宏汉霖目前已经完成6个产品的申报，多个产品的综合开发提高了厂房产能使用率，摊薄了固定成本，利于创造规模经济效益。

在追求质高价优的核心原则下，复宏汉霖组建了一支对单抗药物开发有着饱满热情的高效团队，核心成员均为资深生物制药产业界人士。在优秀的团队打造下，复宏汉霖建立了完善的抗体药物开发平台，打造了从单抗前期筛选、细胞株开发、细胞培养工艺研究到下游蛋白纯化、制剂开发、生产规模放大等一体化技术能力。

复宏汉霖的第一个品种HLX01“重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液”的两个适应症非霍奇金淋巴瘤（NHL）和类风湿性关节炎（RA），第二个品种“HLX02重组抗HER2人源化单克隆抗体”的乳腺癌适应症，第三个品种HLX03“重组抗TNFα全人单克隆抗体注射液”以及第四个品种HLX04“重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液”目前均处于临床研究阶段；其中HLX01的NHL适应症以及HLX02的乳腺癌适应症均已进入III期临床试验阶段。

HLX01

HLX02

在全球范围内，单抗市场已经经历了十几年的快速增长，在肿瘤、自体免疫疾病等领域获得了巨大的成功。与单抗药物在国外一直保持的火热发展势头相比，中国的单抗药物产业仍处于发展的初级阶段。有资料显示中国单抗市场规模为72亿人民币，仅占全球市场的1.19%，且数据表明，2015年外资企业产品占据我国80%的份额，全球已上市的63种单抗产品仅有12个在国内获批上市，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市的国产单抗品种也仅有10个。中外市场差异之大，进一步表现出单抗药物在中国巨大的增长潜力。

另一方面，随着我国居民医疗费用可支付能力的提高、市场认知度的提升，单抗药物临床使用比例低的现状将有望改变，市场需求也有望逐步释放。

此外，国家从宏观政策上对生物技术药物产业给予了越来越多的重视和投入。得益于巨大的市场增长潜力和需求，以及国家政策的扶持，医疗体制改革的深入，进口单抗产品会逐渐被国产优质单抗生物类似药所取代，预计我国单克隆抗体产业将会迎来跨越式的发展。据赛迪顾问初步统计，2012年，中国生物医药产业再次发力，产值规模已达到12,000亿人民币，同比增长15%以上，远高于其他制造业。按照目前的增长速度，在生物医药领域，预计中国将会在2020年之前成为美国的主要竞争对手。

在此背景下，十三五期间，复宏汉霖除了将继续寻求新的技术和方法降低成本外，还将持续加大创新，开发多个创新单抗产品。同时，复宏汉霖亦将加大国际化力度，在生产质量标准国际化的同时，积极做到产品的国际化。近期，复宏汉霖的生产厂房以及四个产品已经通过欧盟质量受权人（QP）制度审查，第一个自主开发的生物改良型单抗HLX07获得了中国大陆、台湾以及美国三地临床批准，台湾已经开展I期临床试验，复宏汉霖的国际化战略悄然启动。

“持续创新，卓越运营；以优质生物药，造福全球病患”，复宏汉霖的使命和理想凝聚了无数优秀人才，如今正积聚力量朝着光明的未来稳步前进。未来，复宏汉霖还会加快国际化的脚步，为一些支付能力较低、医保尚未成熟、医疗需求仍较大的其他发展中国家的病患提供质优价廉的药物；展望未来，复宏汉霖人将始终秉承使命，不断探索发展，专注提供质高价优的生物药，积极打造成为受尊敬的创新生物医药公司。