【关注】《中国药典》4个药品拟修订标准

来源: 医药注册研发资讯/zhiyao2016

今日,国家药典委员会发布《关于2015年版一部拟质量标准修订品种的公示》,就《中国药典》2015年版一部收载品种拟质量标准修订的4个品种予以公示,标准公示日期3个月。


据了解,此次公示拟质量标准修订的4个品种黄芩提取物、益母草膏、益母草颗粒、万氏牛黄清心丸


1

黄芩提取物

Huangqin Tiquwu

SCUTELLARIA EXTRACT


【制法】取黄芩,加水煎煮,合并煎液,浓缩至适量,用盐酸调节 pH 值至 1.0~2.0,80℃保温,静置,滤过,沉淀物加适量水搅匀,用 40%氢氧化钠溶液调节 pH 值至 7.0,加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过,滤液用盐酸调节 pH 值至 1.0~2.0,60℃保温,静置,滤过,沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至中性,挥尽乙醇,减压干燥,即得。


2

益 母 草 膏

Yimucao Gao


本品为益母草经加工制成的煎膏。

【制法】取益母草,切碎,加水煎煮二次,每次 2 小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为 1.21~1.25(80℃)的清膏。每 100g 清膏加红糖 200g,加热溶化,混匀,浓缩至规定的相对密度,即得。

【性状】本品为棕黑色稠厚的半流体;气微,味苦、甜。

【鉴别】在[含量测定]项色谱图中,供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间一致的色谱峰。

【检查】相对密度 应不低于 1.36 (通则 0183)。

其他 应符合煎膏剂项下有关的各项规定(通则 0183)。

【含量测定】照高效液相色谱法(通则 0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 以强阳离子交换键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液-磷酸(15:85:0.15)为流动相;检测波长为 192nm。理论板数按盐酸水苏碱峰计算应不低于 2000。

对照品溶液制备 取盐酸水苏碱对照品适量,精密称定,加甲醇制成每 1ml含 0.3mg 的溶液,即得。

供试品溶液制备 取本品,摇匀,取约 1g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入 0.5%盐酸甲醇溶液 25ml,称定重量,超声处理(功率 250W,频率 33kHz)30 分钟,放冷,再称定重量,用 0.5%盐酸甲醇溶液补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

本品每 1g 含盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCl)计,不得少于 3.6mg。

【功能与主治】活血调经。用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝,症见月经量少、淋漓不净、产后出血时间过长;产后子宫复旧不全见上述证候者。

【用法与用量】口服。一次 10g,一日 1~2 次。

【注意】孕妇禁用。

【规格】(1)每瓶装 120g (2)每瓶装 125g (3)每瓶装 250g

【贮藏】 密封。


3

益母草颗粒

Yimucao Keli


【处方】益母草 1350g

【制法】取益母草,切碎,加水煎煮 3 小时,煎液滤过,滤液浓缩至相对密度为 1.04(90~95℃)的清膏,静置,取上清液,浓缩至相对密度为 1.36~1.38(83℃)的稠膏;或浓缩至相对密度为 1.15~1.18(50℃)的清膏,清膏经喷雾干燥成浸膏粉,加蔗糖 600g 和适量的糊精,混匀,制成颗粒,干燥,制成 1000g[规格(1)];或加糊精、甜菊糖适量;或加糊精、淀粉适量,分别制成颗粒,干燥,制成 333g[规格(2)];或加糊精及淀粉适量,制成颗粒,干燥,制成 267g[规格(3)]。或取益母草,切碎,加水适量,于 953℃动态浸提 2 小时,浸出液经固液分离,超速离心,澄清液减压浓缩至相对密度为 1.10(50℃)的清膏,喷雾干燥成细粉,加糊精、麦芽糊精及甜菊素适量,混匀,制成颗粒,干燥,制成133g[规格(4)],即得。

【性状】本品为棕黄色至棕褐色的颗粒;味甜、微苦或味苦、微甜或微苦(无甜菊糖或蔗糖)。

【鉴别】(1)取本品 5g[规格(1)]、2g [规格(2)、(3)]或 1g [规格(4)],加沸水 30ml 使溶解,放冷,离心(3000 转/分钟),取上清液,加于聚酰胺柱(80~100 目,3g,湿法装柱)上,用水 50ml 洗脱,弃去水洗脱液,再用 20%乙醇 50ml洗脱,弃去 20%乙醇洗脱液,最后用 70%乙醇 50ml 洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇 1ml 使溶解,离心,取上清液作为供试品溶液。另取益母草对照药材1g,加水 50ml 煮沸 1 小时,放冷,滤过,滤液浓缩至约 30ml,加乙酸乙酯振摇提取 2 次,每次 30ml,合并乙酸乙酯提取液,蒸干,残渣加甲醇 1ml 使溶解,作为对照药材溶液。照薄层色谱法(通则 0502)试验,吸取上述两种溶液各 5μl,分别点于同一高效硅胶 G 薄层板上,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 1%三氯化铝乙醇溶液,在 105℃烘约 5 分钟,在紫外光(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

(2)在〔含量测定〕项下的色谱图中,供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰。

【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(通则 0104)

【含量测定】照高效液相色谱法(通则 0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 以强阳离子交换键合硅胶为填充剂(SCX-强阳离子交换树脂柱);以乙腈-0.05mol/L 磷酸二氢钾-磷酸(15:85:0.15)为流动相;检测波长为 192nm。理论板数按盐酸水苏碱峰计算,应不低于 2000。

对照品溶液制备 取盐酸水苏碱对照品适量,精密称定,加甲醇制成每 1ml含 0.1mg 的溶液,即得。

供试品溶液制备 取装量差异项下的本品,混匀,取适量,研细,取约 1g[规格(1)]、0.4g [规格(2)、(3)]或 0.2g [规格(4)],精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入 0.5%盐酸甲醇溶液 25ml,密塞,称定重量,超声处理(功率 250W,频率 33kHz)30 分钟,放冷,再称定重量,用 0.5%盐酸甲醇溶液补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

本品每袋含益母草以盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCl)计,不得少于 27.0mg。

【功能与主治】活血调经。用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝,症见

经水量少、淋漓不净、产后出血时间过长;产后子宫复旧不全见上述证候者。

【用法与用量】开水冲服。一次 1 袋,一日 2 次。

【注意】孕妇禁用。

【规格】每袋装(1)15g (2)5g (3)4g (4)2g(无蔗糖或甜菊糖)

【贮藏】 密封


4

万氏牛黄清心丸

Wanshi Niuhuang Qingxin Wan


【处方】 牛黄 10g 朱砂 60g

黄连 200g 栀子 120g

郁金 80g 黄芩 120g

【制法】 以上六味,除牛黄外,朱砂水飞成极细粉;其余黄连等四味粉碎成细粉;将牛黄研细,与上述粉末配研,过筛,混匀。每 100g 粉末加炼蜜 100~120g 制成大蜜丸,即得。

【性状】 本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸;气特异,味甜、微涩、苦。

【鉴别】 (1)取本品,置显微镜下观察:糊化淀粉粒团块几乎无色(郁金)。种皮石细

胞黄色或淡棕色,多破碎,完整者长多角形、长方形或不规则形,壁厚,有大的圆形纹孔,胞腔棕红色(栀子)。韧皮纤维淡黄色,梭形,壁厚,孔沟细(黄芩)。纤维束鲜黄色,壁稍厚,纹孔明显(黄连)。不规则细小颗粒暗棕色,有光泽,边缘暗黑色(朱砂)。

(2)取本品 3g,加水适量,研匀,反复洗去悬浮物,可得少量朱红色沉淀。取沉淀,加入盐酸 1ml 及少量铜片,加热煮沸,铜片由黄色变为银白色。

(3)取本品 3g,剪碎,加硅藻土 0.6g,研匀,加三氯甲烷 10ml、冰醋酸 0.5ml,加热回流 30 分钟,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇 2ml 使溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取胆酸对照品,加乙醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取上述两种溶液各 10µl,分别点于同一硅胶 G 薄层板上,以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-醋酸 (6:32:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 10%磷钼酸乙醇溶液,在 110℃加热约 10 分钟。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

(4)取本品 3g,剪碎,加硅藻土 0.5g,研匀,加甲醇 20ml,加热回流 1 小时,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品,加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则 0502)试验,吸取上述两种溶液各 5µl,分别点于同一以含 4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶 G 薄层板上,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

(5)取本品 3g,加乙醚 15ml,研磨,弃去乙醚液,药渣挥去乙醚,加乙酸乙酯 30m1,加热回流 1 小时,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇 3ml 使溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取栀子苷对照品,加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则 0502)试验,吸取上述两种溶液各 5µl,分别点于同一硅胶 G 薄层板上,以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(10;7:2:0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 10%硫酸乙醇溶液,在 105℃加热约 10 分钟。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

(6)取[含量测定]黄连项下的供试品溶液作为供试品溶液。取黄连对照药材 50mg,加甲醇 10ml,加热回流 15 分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇 1ml 使溶解,作为对照药材溶液。另取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则 0502)试验,吸取上述三种溶液各 2µl,分别点于同一硅胶 G 薄层板上,以甲苯- 乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂,在氨蒸汽饱和下展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上,显相同的黄色荧光斑点。

【检查】 猪去氧胆酸 取本品,剪碎,取 0.6g,加入等量硅藻土,研细,加甲醇 50ml,加热回流 3 小时,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇 5ml 超声使溶解,离心,取上清液作为供试品溶液。另取猪去氧胆酸对照品,加乙醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则 0502)试验,吸取上述两种溶液各 5μl,分别点于同一硅胶 G 薄层板上,以环己烷-乙酸乙酯-36%乙酸-甲醇(20:25:2:3)的上层溶液为展开剂,展开 2 次,取出,晾干,喷以 10%硫酸乙醇溶液,在 105℃加热至斑点显色清晰,分别在日光及紫外光(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的斑点及荧光斑点。

游离胆红素 照高效液相色谱法(通则 0512)测定(避光操作)。

色谱条件与系统适用性试验 同 [含量测定] 胆红素 项下。

对照品溶液的制备 取胆红素对照品适量,精密称定,加二氯甲烷制成每 1 ml 含 6.5μg 的溶液,即得。

供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品,剪碎,取约 2g,精密称定,精密加入无水碳酸钙适量(根据样品含水量加入 1~2 倍量),充分混匀后研细,取粉末适量(相当于取本品约 413mg),精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入二氯甲烷 20ml,密塞,称定重量,涡旋至充分混匀,冰浴超声处理(功率 500W,频率 53kHz)30 分钟,再称定重量,用二氯甲烷补足减失的重量,摇匀,离心(转速为每分钟 4000 转),取二氯甲烷液,滤过,取续滤液,即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 5 μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

供试品色谱中,在与对照品色谱峰保留时间相对应的位置上,出现的色谱峰应小于对

照品色谱峰,或不出现色谱峰。

其他 应符合丸剂项下有关的各项规定(通则 0108)。

【含量测定】 胆红素 照高效液相色谱法(通则 0512)测定(避光操作)。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-1%冰醋酸(95:5)为流动相;检测波长为 450nm。理论板数按胆红素峰计算应不低于 3000。

对照品溶液的制备 取胆红素对照品适量,精密称定,加二氯甲烷制成每 1ml 含 10µg的溶液,即得。

供试品溶液的制备 取重量差异项下本品,剪碎,取约 0.5g,精密称定,精密加入硅藻土适量,充分混匀后研细,取粉末适量(相当于取本品约 0.1g),精密称定,置具塞锥形瓶中,加入 10%草酸溶液(含 0.15%十六烷基三甲基氯化铵)4ml,密塞,涡旋至充分混匀,精密加入水饱和二氯甲烷 20 ml,密塞,称定重量,涡旋至充分混匀,超声处理(功率 500W, 频率 53KHz)30 分钟,放冷,再称定重量,用水饱和二氯甲烷补足减失的重量,摇匀,离心(转速为每分钟 4000 转),取二氯甲烷液,滤过,取续滤液,即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 5 μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

本品每丸含牛黄或体外培育牛黄以胆红素(C33H36N4O6)计,[规格(1)]不得少于 2.0mg、[规格(2)] 不得少于 4.0mg。

朱砂 取重量差异项下的本品,剪碎,混匀,取约 5g,精密称定,置 250ml 凯氏烧瓶中,加硫酸 30ml 与硝酸钾 8g,加热俟溶液至近无色,放冷,转入 250m1 锥形瓶中,用水50ml 分次洗涤烧瓶,洗液并入溶液中,加 1%高锰酸钾溶液至显粉红色且两分钟内不消失,再滴加 2%硫酸亚铁溶液至红色消失后,加硫酸铁铵指示液 2ml,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)相当于 11.63mg 的硫化汞(HgS)。

本品每丸含朱砂以硫化汞(HgS)计,(1)应为 69~90mg;(2)应为 138~180mg。

黄连 照高效液相色谱法(通则 0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液(50:50)(每 100ml 中加十二烷基磺酸钠 0.4g,再以磷酸调节 pH 值为 4.0)为流动相;检测波长为 345nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于 5000。

对照品溶液的制备 取盐酸小檗碱对照品适量,精密称定,加甲醇制成每 1ml 含 80µg的溶液,即得。

供试品溶液的制备 取重量差异项下本品,剪碎,混匀,取约 0.3g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入盐酸-甲醇(1:100)混合溶液 25ml,称定重量,85℃水浴中加热回流40 分钟,放冷,再称定重量,用盐酸-甲醇(1:100)混合溶液补足减失的重量,摇匀,离心,上清液滤过,取续滤液,即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 5 μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

本品每丸含黄连以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计,小丸不得少于 7.5mg;大丸不得少于 15.0mg。

【功能与主治】 清热解毒,镇惊安神。用于热入心包、热盛动风证,症见高热烦躁、神昏谵语及小儿高热惊厥。

【用法与用量】 口服。一次 2 丸[规格(1)]或一次 1 丸[规格(2)],一日 2~3 次。

【注意】 孕妇慎用。

【规格】 (1)每丸重 1.5g (2) 每丸重 3g

【贮藏】 密封。