【品类】5个DPP-4抑制剂新进目录，近400亿降糖药市场更新换代

　　随着2017年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的出炉，备受瞩目的医药市场将逐步进入重塑格局的时代。新版国家医保目录共收载2535个制剂药品，其中化学及生物药品制剂1297个，较2009版医保目录增加13.77%。

　　2017年版国家医保目录中用于治疗2型糖尿病的口服化药有20个品种，其中新增7个药物，从数量分析增幅达53.85%。2型糖尿病口服治疗药物分为双胍类、磺酰脲类衍生物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑啉二酮类、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、其它降血糖药和其它糖尿病用药等8个小类。

　　新版国家医保目录新增的7个2型糖尿病口服化药中，DPP-4抑制剂就有5个，另外还有α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇及其它糖尿病用药米格列奈钙。

　　据南方医药经济研究所2016年发布的蓝皮书显示，2015年国内城市公立医院、县级公立医院、城市社区医疗、乡镇卫生院、实体药店、网店三大终端6大市场糖尿病用药市场规模已达373亿元，同比上一年增长了14.42%，占国内总体市场2.70%。其中，糖尿病口服药占据降糖药市场56.6%，市场规模达211.12亿元。

　　根据南方所中国城市公立医院化学药终端监测分析系统（HDM系统）数据，2016年1-3季度我国重点城市公立医院糖尿病药物销售额达28.12亿元，测算2016年全年重点城市公立医院糖尿病药物销售额达38.65亿元，同比上一年增长8.16%。

　　2型糖尿病口服药物TOP 5品种是阿卡波糖、二甲双胍、硫辛酸、格列美脲、瑞格列奈，TOP 5品种占据总体市场的45.22%。

　　2017年版国家医保目录新进DPP-4抑制剂分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀，均是独家品种。

　　目前已获CFDA批准上市的5个DPP-4抑制剂分别是默沙东的捷诺维、诺华的佳维乐、百时美施贵宝的安立泽、勃林格殷格翰的欧唐宁和武田公司的尼欣那。复方制剂二甲双胍维格列汀以商品名宜合瑞在中国上市，西格列汀二甲双胍以商品名捷诺达在中国上市。

　　据HDM数据库数据，2016年1-3季度国内重点城市公立医院DPP-4抑制剂销售额达9150万元，预测2016年国内重点城市公立医院该类药物销售额将达1.26亿元，同比上一年增长33.22%，从而成为我国抗糖尿病口服药物市场中增长率最高的一类品种。DPP-4抑制剂进入新医保目录后将有更大幅度增长，也会带来2型糖尿病口服化药市场又一次洗牌。

　　此次医保目录新增的抗糖尿病药物中，还包括α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇。目前CFDA批准的米格列醇原料药及其制剂生产企业有3家，分别是四川维奥的“奥恬苹”、浙江医药股份新昌制药厂的“来平”、山东新时代药业的“瑞舒”。

　　据HDM数据库数据，2016年1-3季度，国内重点城市公立医院米格列醇用药金额为1150万元，预计2016年国内重点城市公立医院米格列醇用药金额可达1580万元，同比上一年增长24.66%。米格列醇进入医保目录后，将与阿卡波糖、伏格列波糖形成α-葡萄糖苷酶抑制剂三者竞争的局面。

　　抗糖尿病药中新进医保目录的另一个品种是米格列奈钙，该药属于美格列脲类药物，是继瑞格列奈、那格列奈之后的第三个品种。

　　目前CFDA已批准日本橘生药品的米格列奈钙进口，商品名为快如妥（Glufast）。国内获准上市的米格列奈钙口服制剂由正大天晴、江苏豪森、辽宁华瑞、烟台正方、正大青春宝、北京四环科宝等6家企业持有生产批文。目前米格列奈钙市场规模尚小，但其作用机制新颖，起效更快，是早期及轻度糖尿病患者的一线治疗药物，将逐步取代磺酰脲类药物，拥有较大的市场潜力。

　　阿卡波糖和二甲双胍是糖尿病治疗市场一线用药，是中国2型糖尿病口服药物的领军品种。据HDM数据库数据，2016年1-3季度阿卡波糖和二甲双胍市场规模合计为7.48亿元，预计2016年国内重点城市公立医院阿卡波糖和二甲双胍用药金额将超过10亿元，同比上一年增长6.20%。

　　由数据分析可知，在糖尿病治疗新药和胰岛素产品抢占市场的大形势下，2016年阿卡波糖和二甲双胍增长率趋缓，而在我国高血糖发生率持续增长的背景下，阿卡波糖和二甲双胍仍有稳定的市场需求。

　　阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，拜耳公司的拜糖平是该类药物的“领头羊”。2016年国内重点城市公立医院阿卡波糖生产企业TOP 3中，拜耳占据73.37%，中美华东占据24.73%，四川绿叶宝光占据1.89%。同类药物还有伏格列波糖和米格列醇。

　　α-葡萄糖苷酶抑制剂可干预餐后高血糖的上升，能显著降低中国糖耐量减低（IGT）人群糖尿病发生风险。最新版《ADA糖尿病治疗指南》、《中国2型糖尿病防治指南》也表达了上述观点。《AACE糖尿病综合管理路径》指出，可采用阿卡波糖和二甲双胍进行药物干预，达到预期体重和血糖控制。

　　二甲双胍是治疗2型糖尿病最广泛使用的一线药物，比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝、改善胰岛素敏感性以及相关心血管疾病的作用，主要用于空腹及餐后高血糖患者。国内二甲双胍生产厂家较多，目前CFDA已批准下发296张批文，市场竞争激烈。

　　2016年国内重点城市公立医院二甲双胍TOP 5由原研药和仿制药共同角逐。其中，中美上海施贵宝占据82.69%，重庆康刻尔占据3.22%，北京利龄恒泰占据2.75%，上海信谊占据2.19%，正大天晴占据1.27%。

　　2005-2016年全球新批准上市了13个抗糖尿病新药，从数量对比上来看已然超过抗糖尿病传统药物。尤其是2014年FDA新批准了4个抗2型糖尿病新分子实体药物上市，分别是阿斯利康的达格列净（Farxiga）、葛兰素史克的Tanzeum（Albiglutide，阿必鲁泰）、礼来和勃林格殷格翰的Jardiance（Empagliflozin，依帕列净、恩格列净）、礼来的Trulicity（Dulaglutide，度拉糖肽、杜拉鲁肽）。2016年7月FDA又批准了赛诺菲的Adlyxin （Lixisenatide，利西拉肽）。

　　随着全球围剿糖尿病力度的增强，抗糖尿病新药上市后便迅速升温。及时将抗糖尿病新药增加到新医保目录中，客观上将逐渐减少或淘汰一些疗效不佳或副作用较大的药物，如苯乙双胍、格列苯脲等。抗糖尿病用药理念的更新，也将逐渐改写目前糖尿病治疗市场格局。

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