雾化吸入临床配伍--专业选择【宝丽亚】

来源: 九江医药人/jiujiangyiyaoren


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雾化 不吃药不打针

 雾化治疗是一种高效便捷的局部治疗方法,是将药物通过喷射器变成细微的雾状微粒,再由呼吸道吸入,达到治疗的目的。

与口服药、针剂疗法相比,具有疗效迅速、无创伤、不良反应少和使用方便等优点,最大限度地减少了患儿全身治疗用药带来的副作用。不吃药不打针,便可以治疗小儿支气管哮喘、支气管肺炎、支气管炎、咽喉炎、过敏性鼻炎、急性鼻窦炎等疾病。

雾化吸入在儿科、呼吸科等科室是治疗喘息性疾病的常见治疗手段,特别对于儿科。能运用雾化吸入的药物很多,最普遍的是糖皮质激素(布地奈德、丙酸倍氯米松)、支气管舒张剂(沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵)等,疗效确切,不良反应小。临床上也有用地塞米松注射液、氨溴索注射液、庆大霉素、α糜蛋白酶等药物进行雾化吸入。在这里,我们结合专家共识、文献资料及临床实际,分别介绍可以用于雾化吸入的药物的疗效和安全性:


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糖皮质激素

吸入型糖皮质激素(ICS)是目前治疗慢性气道炎症常用、有效的药物,是哮喘长期控制的一线药物。目前国内有两种:普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液)和宝丽亚®(吸入用丙酸倍氯米松混悬液),规格分别是1mg/2ml,0.8mg/2ml。用法用量根据病情调整,一般每次一支,每日两次。

 

局部雾化,全身不良反应轻微,常见的部分副作用是口腔念珠菌感染、声嘶、咽喉部不适等,为预防这些不良反应,应叮嘱患者每次雾化吸入后一定要漱口。

 

  有些地方有雾化吸入地塞米松的治疗方案,但是权威资料均不推荐地塞米松进行雾化吸入,地塞米松水溶性较大,难以通过细胞膜与受体结合,在肺内沉积率低,在气道内滞留时间短,难以通过吸入而发挥局部抗炎作用。另外,其生物半衰期较长,在体内容易蓄积,对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也增强,因此不推荐吸入使用。


单独应用ICS雾化吸入在哮喘急性发作时不能快速缓解支气管痉挛和气流受限情况,因此ICS常常与支气管舒张剂联合使用。



支气管舒张剂

支气管舒张剂是哮喘和COPD患者预防或缓解症状所必需的药物,而吸入治疗为首选的给药方式。反复给予吸入速效支气管舒张剂是缓解哮喘急性发作最主要的治疗措施之一,同时也是AECOPD的有效治疗方法。

常用来雾化的是β2受体激动剂和抗胆碱能药物。前者包括沙丁胺醇(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液)、特布他林(硫酸特布他林雾化液),后者有异丙托溴铵(异丙托溴铵雾化吸入溶液)。还有一个复方异丙托溴铵(主要成分包括异丙托溴铵和沙丁胺醇)。这些雾化吸入平喘药的不良反应一般较为轻微,每日3-4次给药。同时应用β2受体激动剂和抗胆碱能药物,平喘效果可以叠加。对于轻中度哮喘急性发作,首选β2受体激动剂单药雾化吸入治疗,治疗效果不佳时,再考虑添加抗胆碱能药物联合雾化吸入治疗。

茶碱类药物虽然也有平喘作用,但对气道上皮有刺激作用,不用于雾化吸入给药。

 

在使用雾化吸入ICS的同时,常常联合这些支气管舒张剂一起雾化吸入,值得注意的的是:沙丁胺醇+异丙托溴铵复方制剂(可必特液)其药品说明书中指出,不要将本品与其他药品混在同一雾化器中使用。但是,临床上还是有很多医院直接把布地奈德与可必特两种药物放在同一个雾化器联合雾化吸入,此配伍是否有相容性尚有待证实。



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  抗胆碱能药  

抗胆碱能药物是通过降低迷走神经的张力(夜间比较兴奋),阻断乙酰胆碱与支气管M受体的结合来实现扩张支气管作用的。与β2受体激动剂相比,能够减少痰液分泌的功能,因此特别适合夜间哮喘和多痰的哮喘患儿。

早在17世纪,印度药典就推荐吸入具有抗胆碱能作用的植物生物碱药物比如颠茄和曼陀罗,来治疗各种包括哮喘在内的气道痉挛。19世纪早期,抗胆碱能生物碱被引入欧洲和美国,以阿托品或者曼陀罗雪茄、香烟的形式治疗急性哮喘。不过,这些早期的药物在治疗时的选择性不强,已经被新的抗胆碱能药物替代了。

抗胆碱能药物的优点是长期使用不易产生耐药性,不良反应少;缺点是比β2受体激动剂的作用稍弱,起效比较慢,可引起口腔干燥和苦味。所以抗胆碱能药物经常与β2受体激动剂联合使用,使支气管舒张作用增强并持久。

目前,最常用来治疗儿童哮喘的抗胆碱能药是异丙托溴铵(产品名:爱全乐):一种短效抗胆碱能药物(SAMA),对支气管平滑肌M3型受体有较高选择性,扩张支气管作用较强,对心血管系统的副作用不明显。主要限于用来缓解哮喘急性发作,可与β2受体激动剂联合使用。尤适用于因用β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受的患儿。

总而言之,抗胆碱能药物适合与哮喘的急性发作,尤其适合夜间发作、多痰和对β受体激动剂不耐受的患儿。



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β受体激动剂

   β受体激动剂也是最早被用到治疗哮喘的吸入式药物,通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状。

早期的β1受体激动剂在作用于支气管的同时也会影响到心脏,引起心跳加快,剂量过大时甚至会出现更加严重的后果。出于安全性和疗效的考虑,科学家们逐渐发展出选择性比较强的β2受体激动剂,可直接作用于支气管,减少了对心脏的副作用。

根据药理特性,β2受体激动剂可以分为短效、长效两类。

短效:如沙丁胺醇、特布他林等,主要在哮喘急性发作时使用。

 

可供吸入的短效β2受体激动剂包括气雾剂、干粉剂和溶液等。这类药物松弛气道平滑肌作用强,通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药物,也可用于运动性哮喘的预防。必要时每20min重复1次。1小时后疗效不佳的,应去医院就诊。这类药物应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。压力型定量手控气雾剂和干粉吸入装置吸入短效β2受体激动剂不适用于重度哮喘发作。其溶液(如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂)经雾化泵吸入适用于轻、中度哮喘发作。

长效:如沙美特罗、福莫特罗等,主要用于维持治疗,与糖皮质激素联合使用。

长效β2受体激动剂对β2受体有较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12小时以上。目前在我国上市的吸入型长效β2受体激动剂有两种:①沙美特罗:经气雾剂或碟剂装置给药,给药后30分钟起效,平喘作用可维持12小时以上。②福莫特罗:经都保装置给药,给药后3~5min起效,平喘作用维持8~12小时以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性。吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和持续期的治疗。福莫特罗因起效迅速,可按需用于哮喘急性发作时的治疗。

β2受体激动剂与激素合用可以减少激素的用量,减轻由激素引起的全身性不良反应;同时激素又可以增加β2受体激动剂对支气管扩张的疗效,可谓是相得益彰。因此二者的联合应用,可谓是临床上治疗哮喘的黄金搭档。




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