重磅！阿斯利康AZD9291国内获批，创进口药上市速度记录！

阿斯利康3月24日宣布，靶向T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）新药Tagrisso（奥希替尼，AZD9291）的上市申请已获得CFDA批准，不日即可在中国正式上市。

肺癌（NSCLC占85%~90%）是全球排名首位的肿瘤死亡原因，每年大约有140万人死于肺癌，中国每年大约有60万人死于肺癌。根据Global Data数据，2015年全球NSCLC患者中有46%在中国，到2020年，这个比例会增高至62%。

以吉非替尼为代表的进口/国产EGFR靶向药物为中国NSCLC患者提供了相对丰富的治疗选择，但耐药是肺癌靶向治疗中很常见的一个问题，几乎所有从这些治疗中获益的肺癌患者到最后都会产生耐药，这也是全球肺癌治疗的难题。目前约30%~40%的亚洲NSCLC患者在确诊时携带EGFR突变，高达2/3的患者在接受现有EGFR抑制剂治疗后会发生耐药。

耐药的产生与EGFR基因T790M位点突变直接相关（这个原因至少占50%），因此作为首个针对T790M耐药突变的AZD9291一面世就受到热捧，销售额直线飙升，预计销售额峰值可达30亿美元。

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由于AZD9291是以应答率数据获得FDA加速批准上市，其首个III期生存期数据直到2016年12月才首次在世界肺癌大会上亮相。在这项AURA3 研究中，AZD9291作为二线疗法，相比含铂类药物的二联标准化疗可使PFS显著延长5.7个月（10.1 vs 4.4个月）。该研究结果同步在线发表于《新英格兰医学杂志》。

阿斯利康最早在2014年6月3日提交AZD9291的临床申请（按承办日期计算），2016年9月3日其临床申请出现在第十批拟优先审评名单中；2017年2月3日提交了上市申请，2017年3月3日上市申请出现在第十四批拟优先审评名单中，而且CDE特别强调：

从时间上算，AZD9291此次在中国获批上市，距离其在中国正式提交注册申请不过2年半左右的时间，距离其正式提交上市申请不到2个月，距离其获得美国FDA加速批准（2015年11月13日）也仅仅晚了15个月左右，可以说是创下了2007年化药注册分类实施后进口药在中国上市的速度记录（比9291更快的可能只有2006年的索拉非尼了，比美国上市晚了8个月）。

阿斯利康在公布2016年财报的时候，也只是表示AZD9291可能在2017H2获得CFDA批准。如今AZD9291在中国顺利上市，速度之快甚至超出了阿斯利康自身的预期（见：阿斯利康2016财报 | 中国市场贡献$26亿成最强支撑）。

CFDA于3月17日刚发布一份《关于调整进口药品注册管理有关事项》的征求意见稿，鼓励国外新药更早阶段就进入中国开展临床试验，鼓励国外新药率先在中国获批上市，简化审批流程，对具有临床优势的药品积极给予优先审评支持（见：外资药企的春天：比二报二批更美好的事情可能要发生了），这一连串开放、负责任、高效的动作让业界如沐春风，纷纷点赞，最大的受益者则是国内患者，相信之前经常被媒体诟病的国外新药遥不可及的情况也会逐步得到改观。

附：AZD9291关键临床研究数据

AURA3 III期临床研究

纳入一线EGFR-TKI治疗耐药后，二线T790M突变阳性患者，与化疗头对头的三期国际多中心临床研究，共纳入419例患者，其中48例中国患者。

进一步验证了AURA2等单臂研究中泰瑞沙的疗效。作为一个非小细胞肺癌的二线临床研究，第一次显示出超过10个月的PFS（研究着评估PFS10.1个月，BRIC评估11个月），与培美联合铂类的化疗相比，疾病进展风险下降70%（HR：0.30），而以往的化疗取得的PFS只有4-5个月。

 AURA17 II期临床研究

一项开放性、单臂II 期研究，共纳入171例患者，其中148名中国患者，旨在东亚人群中，评估泰瑞沙用于既往EGFR-TKI进展或化疗进展后的EGFR T790M患者的疗效和安全性。

BICR确认的ORR和DCR分别为60%和88%。中位DoR和PFS还未成熟。

这一数据与既往全球II期研究结果相似，证实了泰瑞沙在东亚人群的疗效。泰瑞沙Ò的耐受性好，≥3度的AE发生率很低，AE及其发生率与既往全球研究结果相似，未发现新的AE。

AURA18 I期临床研究

一项开放性、两阶段I期研究，旨在评估泰瑞沙在既往接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的中国晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。共入组31位中国患者。

初步结果显示泰瑞沙Ò对中国人的药代和全球一致，推荐80mg每日一次给药。显示出非常好的临床疗效和安全耐受性