2016年11月21日，我们发布文章《
时隔九天，即2016年11月30日，我们又发布文章《
功夫不负有心人！辉瑞/默克联合部队大功告成，荣耀登顶！
辉瑞、默克联合部队创下具有里程碑意义的成就！其哨卡抑制剂拳头竞争产品Avelumab获得FDA批准！
2017年3月24日，这对生物制药合作伙伴的哨卡抑制剂Avelumab首次被FDA批准，使得该药物成为这类市场中的第四个药物。阿斯利康在推进其药物Durvalumab的开发，希望成为第五名。
FDA加速批准了Avelumab用于默克尔细胞癌，使其成为针对该罕见的皮肤癌的第一个疗法，Avelumab也曾获得突破性疗法认定。目前围绕该药物的临床项目有30个，这两个伙伴期待以他们的方式进入吸引全世界目光的高达数十亿美元的市场，这类癌症治疗药物正在获得越来越广泛的应用。
关于默克尔细胞癌（MCC）
MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌。在美国，每年有大约1500例新诊断为MCC的病例。目前还没有被认可的疗法治疗转移性MCC。癌细胞形成于皮肤表层，接近神经末梢。MCC，也被称为皮肤或骨小梁癌神经内分泌癌，通常开始于经常暴露在阳光下的皮肤区域，包括头部和颈部，手臂，腿，躯干。MCC的风险因素包括日照和弱免疫系统（比如，实体器官移植受者，患有艾滋病毒/艾滋病和其他癌症，如慢性淋巴细胞性白血病的患者，存在更高的患病风险）。超过50岁的白人男性风险增加。MCC在早期阶段就会转移，最初扩散到附近的淋巴结，然后可能扩散到体内更遥远的部分，包括其他淋巴结或皮肤，肺，脑，骨骼和其他器官。目前MCC的治疗方式包括手术、放疗和化疗。治疗转移性或IV期MCC通常是治标不治本的保守疗法。
这项批准标志着辉瑞公司的又一大进步，辉瑞预付了8亿5000万美元给德国默克公司，创下了纪录。这种抗PD-L1 IgG1单克隆抗体的批准也标志着默克集团的一个重大胜利，他们已经十多年没有重磅炸弹了。默克在2014年与辉瑞合作时还获得了一整套针对Avelumab的监管和商业化里程碑收入，价值高达20亿美元。
该药物将以Bavencio这一商品名出售。辉瑞的一位发言人说，该药每月支付折扣之前的批发价是13000美元。
这个最新批准标志着FDA如果愿意则能够非常快速地行动。这些批准是基于一个包括88名患者的单臂研究。FDA介绍说，临床试验中接受Bavencio的88名患者中，33%的患者的肿瘤完全或部分萎缩。86%的应答患者的应答率超过六个月，应答率超过12个月的占45%。
作为哨卡抑制剂，Avelumab是一个巨大的成功，其开发项目从开始启动被迅速执行并推进到获批。默克研发总负责人Luciano Rossetti点评到：“首次人体剂量爬坡试验的三年半后，我们得到了我们的第一个批准。”
不要指望一个英雄戴着桂冠酣然入睡。哨卡抑制剂是如此庞大的一个领域，辉瑞和默克团队雄心勃勃，期望在众多癌症领域中超越，抢占领袖地位。
阿斯利康公司在其研发管线中修正了其哨卡抑制剂Durvalumab的开发计划，很大程度上依赖Durvalumab与CTLA-4哨卡抑制剂Tremelimumab进行联合用药，从而试图超越该赛场中冲在前面的三巨头：默沙东、百时美施贵宝、罗氏/基因泰克。他们将紧盯行业中最大的竞争对手，以非成即败的努力去打造他们的研发卓尔不群。其研发在癌症方面取得了一些成功，但仍在临床试验上和在FDA那里遇到一些不顺利。值得庆祝的是，《
现在可以把默克加入到名单里了。因此，PD-1/PD-L1 名人堂（PD-1/PD-L1 Hall of Fame）将更新为：
KOTA：Keytruda，Opdivo，Tecentriq，Avelumab
如果阿斯利康的Durvalumab能够进展顺利，成为第五名，那时名人堂将进一步更新为：
KOTAD：Keytruda，Opdivo，Tecentriq，Avelumab，Durvalumab
“你需要有一个强有力的PD1 / PD-L1药物来组合其它产品，” Rossetti继续评论到，现在他们有了自己的产品进入了市场。几个星期前，FDA接受了他们对于尿路上皮癌的申请，Rossetti说他们努力推动卵巢癌、胃癌和肺癌的工作，为近期的批准铺平道路。
“实际地讲，” 他补充到，”最大的挑战是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）。” 最大的挑战之一是在低PD-L1表达的病人中展示效果，研究人员也在探索针对高表达的患者的高强度疗法。
但Rossetti很谨慎，没有就这些数据将表明什么提供任何大的承诺。他敏锐地意识到，当他们修改了肺癌研究方案，公司是在一个疾病上赌博，这个疾病曾给百时美施贵宝带来了麻烦，而让默沙东有机会弯道超车。
Rossetti在2014年被任命为研发主管时所做的第一件事情是聚焦研发管线，毅然摒弃了13个项目，使得他们能够集中精力于几个优选项目，比如Avelumab。现在他说他们公司对完成几笔交易感兴趣，这些交易可以帮助强化联合用药和更多的项目。但在启动新的临床试验方面他们将非常战略性地思考。
“皮肤癌是最常见的癌症之一，默克尔细胞癌是一种罕见的形式，直到现在还没有被批准的治疗方案。” FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任兼FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur医学博士说。“科学界继续致力于推进提高人体免疫系统机制治疗各种癌症的研究。这些进步带来新的治疗方案，即使是针对可选疗法很有限的或不存在的罕见的癌症。”
据说中国现在开展PD-1/PD-L1药物开发的公司机构有80-100家，堪比当年的替尼大战。如此密集的扎堆，令人眼前浮现了夏天国内海边浴场、城市游泳池那人满为患的场景。
我们禁不住要弱弱地问上一句，PD-1/PD-L1市场是否已经是红海一片？还是依旧是一片波澜壮阔蔚蓝的大海？
新玩家如何进入这一市场？来则能战，战则能胜的法宝和秘诀有没有？下面我们在借鉴多方信息的基础上简单地提出几点建议，抱砖引玉，供行业朋友们讨论，欢迎批评指正！
（1）如果您有PD-1/PD-L1项目已经在启动，不妨学学大公司，及时根据当下和可预见的未来的市场情况调整您的研究方案，比如，避开最HOT的适应症，先集中火力主攻一些大公司还没有“看上”的适应症。
（2）如果您已有PD-1/PD-L1项目，不妨认真考虑一下组合疗法/联合用药。联合的对象可以是自己的产品，也可以是其它公司的拳头产品。BD需要开展独辟蹊径而又卓有成效的工作了。
（3）如果您现在没有PD-1/PD-L1项目，但看得眼红，心中痒痒，非要跳进去试图分一杯羹的话，那就看看自己有没有什么好的产品和规划，去找这几家大公司或国内进行PD-1/PD-L1研究的领袖企业去聊聊。这可是显示BD真功夫的好机会呀！风雨交加，方显英雄本色！
（4）不妨拓宽思路，从人身上把目光放远一点点，看看身边的猫啊、狗啊、牛啊、驴啊什么的，不妨考虑PD-1/Pd-L1在动物身上的应用。这也是一个很大的市场呀！我们之前有过报道的。请见《
（5）目前获批的全部都是大分子药物，所以小分子哨卡抑制剂药物应该会引起投资人等的兴趣的。请参加我们去年的文章：《
多学习，多借鉴，看看那些处于领先地位的跨国大公司是如何运筹帷幄的，比如《
药时代将继续关注这一重大事件，并及时报道。我们也一直在关注中国在这一领域的进展，欢迎感兴趣的朋友们阅读下面列出的部分相关文章。更多新文章将陆续发布。敬请关注！
参考原文题目：UPDATED: Pfizer, Merck KGaA score a landmark FDA OK for checkpoint contender avelumab
原文作者：John Carroll
原文发表时间：March 23, 2017 03:03 PM EDT; Updated: March 24, 2017 11:51 AM
参考资料：百度等网络图片/信息
版权声明：版权归原文作者/版权拥有者。药时代对中文译文质量负责。欢迎朋友们批评指正！
原文链接：请点击【阅读原文】
【关于国内PD-1/PD-L1的相关文章】
百济神州获得 PD-1 单抗 BGB- A317 的中国临床试验批件 (2016-09-13)
中国PD-1/PD-L1药物何处有？小编遥指。。。！ (2016-09-26)
三大PD-1/PD-L1药物在中国临床试验的PI和参加机构名单（Opdivo，Tecentriq） (2016-11-27)
［联合发布］康宁杰瑞与思路迪联合开发的PD-L1单抗获国家食药总局临床批件 （2017-01-05）
热烈祝贺誉衡药业与药明康德！共同研发的抗PD-1单抗产品 GLS-010 注射液临床申请获受理 （2016-04-27）
点击【阅读原文】，欣赏往日精彩！走进新时代 谱写新篇章！— 2017中国新药研发立项与投融资高峰对话圆满举办！