2017年3月27日，FDA没有浪费任何时间，高效率地批准了Tesaro公司的PARP药物Niraparib。TESARO, Inc. 是一家专注癌症治疗的成长型生物科技公司，总部位于美国马赛诸塞州沃尔瑟姆。NASDAQ上市公司，股票代号为TSRO。Tesaro将以商品名Zejula在四月份该药物，作为维持性疗法治疗女性复发性卵巢癌。这将成为炙手可热的PARP市场里的第三个获得FDA批准的药物。
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Niraparib（MK-4827）是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑 制剂作为靶向药物选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。Niraparib是高活性PARP1/PARP2抑制剂，IC50分别为3.8 nM/2.1 nM，比对PARP3，VV-PARP Tank1，在BRCA-1和BRCA-2突变型肿瘤细胞中具有很好的活性。
第一个获批PARP抑制剂：2014年12月19日，FDA加速批准了阿斯利康公司的治疗晚期卵巢癌的药物Olaparib（奥拉帕尼），商品名：Lynparza。2014年12月18日，欧盟刚刚批准了此药在欧洲的使用。FDA同时批准了Myriad开发的检测BRCA基因突变的仪器，名为BRACAnalysis CDx。
第二个获批PARP抑制剂：2016年2月20日，Clovis Oncology公司宣布FDA加速批准了其新药Rucaparib（商品名：Rubraca），治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的晚期卵巢癌，这些妇女患者已经接受过两种或更多种化疗。同时FDA还批准了Foundation Medicine公司的伴随诊断试剂FoundationFocus CDxBRCA。
有人欢喜有人忧。该药物及其标签的批准对于Myriad Genetics公司来说是个令人失望的消息。该公司称它开发的伴随诊断对确定最可能受益的患者人群是有帮助的。但FDA批准Tesaro药物的标签中没有任何诊断要求，这维护了公司首席执行官Lonnie Moulder的誓言，他曾发誓Niraparib可以获批而占领这个市场的很大一部分。
Tesaro公司坚称Niraparib的疗效数据足以证明该药物值得获批用于所有患者，包括HRD（同源重组缺陷，Homologous recombination deficiency，HRD）阳性或阴性。但他们被合作伙伴反对，该合作伙伴有一个坚实的商业案例而认为Niraparib应被保留用于最有可能受益的患者。
结局是Tesaro大获成功！完美的Homerun！
Zejula作为唯一的无需特别检测的PARP抑制剂已经被证明，无论BRCA基因突变或生物标志物的状态，复发性卵巢癌的妇女之无进展生存期（PFS）数据有临床意义的大幅提高。
这一批准让Tesaro在与阿斯利康和Clovis的竞争中处于优势地位。阿斯利康刚刚获得了其PARP药物Lynparza的显著的三期结果。Clovis的PARP药物Rubraca去年获批，治疗BRCA突变且已经接受过至少两项疗法但失败的卵巢癌患者。
Niraparib的化学结构
这是Tesaro的一个巨变时刻！它的药物被EvaluatePharma选为2017年全球制药管线中的顶级药物之一，峰值销售额预计接近每年20亿美金。2017年3月27日，Tesaro公司的股票一度上扬约6%。
这个批准比FDA的PDUFA期限，6月份，提前了近三个月，表明FDA对此药物感兴趣以及对市场很了解。Zejula的标签注明它是用于复发性上皮卵巢、输卵管、原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者对铂为基础的化疗有完全或部分的反应。
在获批消息公布之后，Tesaro立即计划拓展该药物的研发项目。
“基于复发性卵巢癌妇女参与的NOVA临床试验所显示的史无前例的结果，我们之前宣布扩展和调整我们的PRIMA和QUADRA临床试验以覆盖一个广泛的患者群体，就PRIMA而言，我们删除了需要生物标记物筛选肿瘤这一入选要求。Zejula的获批在手，我们现在开始执行我们的计划，探索Niraparib在很广泛的转移性癌症方面潜在的革命性应用，” Tesaro总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley说。“我们计划拓宽我们卵巢癌一线疗法策略，加入评估Niraparib与PD-1抗体的联合用药在维持治疗方面的应用，启动Niraparib与Bevacizumab联合用药治疗首次卵巢癌复发的患者，计划尝试替换掉化疗。我们继续全身心致力于研究Niraparib治疗乳腺癌，预计将开始新的临床，研究Niraparib与PD-1单抗联合治疗转移性三阴乳腺癌患者。最后，我们希望将药物的适应症从卵巢癌和乳腺癌扩大以包括其它癌症，比如开始一线治疗转移性非小细胞肺癌患者的注册策略，这包括一个Niraparib与PD-1单抗联合的二期临床试验，无需检测PDL-1表达，以及一个针对PDL-1高表达患者的联合用药三期临床试验。
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关于Tesaro与中国企业的合作
2015年7月30日恒瑞发布公告：江苏恒瑞医药股份有限公司与美国Tesaro公司达成协议，引进Tesaro公司用于肿瘤辅助治疗的止吐专利药Rolapitant。
2016年3月23日，专注于跨境医疗投资的基金汇桥资本集团 (Ally Bridge Group) 宣布完成对TESARO的定向增发投资。此交易已于2016年3月17日顺利完成，TESARO共向五家世界级战略投资者定向配售440万股股票，融资总额高达1.55亿美元。汇桥资本已经在全球（包括美国、欧洲和中国）投资了10多家的创新癌症治疗公司。此次投资TESARO将进一步加深汇桥资本在全球尖端癌症治疗技术领域的布局。过去一年里，汇桥资本已成功协助TESARO把其已得到美国FDA批准的癌症科创新药在中国落地。
2016 年 9 月 29 日，Tesaro宣布与再鼎医药（上海）有限公司达成战略合作协议，对 Niraparib 在中国进行研发与商业化，以造福于中国的患者，并同时推进再鼎两个新型免疫肿瘤新药研发项目在海外的开发进程。此次合作印证了两家公司致力于为全世界癌症患者研发新型治疗手段的共同愿景。
再鼎医药与TESARO达成共同研发及专利转让的战略合作
关于PARP抑制剂
90年代：医学界开始研发PARP抑制剂，试图增强化疗药物的疗效；
2005年：两篇Nature取得了突破性进展，单独使用PARP抑制剂可以杀死DNA修复缺陷型癌细胞，特别是BRCA1/2突变型癌细胞（BRCA参与DNA修复）；
2011年：赛诺菲报道了化疗联合iniparib治疗三阴性乳腺癌的II期临床试验，赛诺菲宣布iniparib的III期临床未达到主要临床终点。随后阿斯利康也公布了olaparib治疗低分化卵巢癌、三阴性乳腺癌的II期临床结果，虽然BRCA1/2突变型卵巢癌有41%的应答率，但对于三阴性乳腺癌完全无应答；
2013年：处于后期研发的PARP抑制剂有阿斯利康的olaparib、Tesaro的niraparib、BioMarin Pharma的BMN 673、Clovis Oncology的rucaparib、AbbVie的veliparib五个，基本都是针对BRCA1/2突变型卵巢癌化疗失败后的患者；
2016年：美国波士顿生物技术有限公司Tesaro爆出重大新药研究好消息，抗癌新药Niraparib三期临床试验结果好得出乎意料。
参考原文题目：FDA OKs Tesaro’s niraparib for ovarian cancer, handing the biotech a big win on the label
原文作者：John Carroll
原文发表时间：March 27, 2017 04:03 PM EDT；Updated: Updated: 04:39 PM
参考资料：综合网络信息、图片
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