▎药明康德/报道
今天，默沙东（Merck，MSD）和Incyte公司宣布了其临床合作开发计划的更多细节，将涉及Incyte的在研口服选择性IDO1酶抑制剂epacadostat与默沙东的抗PD-1疗法药物KEYTRUDA（pembrolizumab）在五种肿瘤类型患者中的组合应用。这些五种癌症包括转移性黑素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌症、肾细胞癌（RCC）和头颈鳞状细胞癌（SCCHN）。
KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，有效阻断PD-1与其配体PD-L1／PD-L2之间的相互作用，从而激活可能杀伤肿瘤细胞的T淋巴细胞。对于经批准的适应症，每三周给予一次静脉输注，每次30分钟。用于注射的KEYTRUDA预装在100毫克单剂量小瓶中。
吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）是一类调节抗肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶，主要作用为促进调节性T细胞的产生和阻断效应T细胞的活化，从而使得癌细胞有可能逃避免疫检查来促进肿瘤生长。Epacadostat是靶向IDO1酶的领域内首个（first-in-class）高效选择性口服抑制剂，可逆转肿瘤相关免疫抑制并恢复有效的抗肿瘤免疫反应。在单臂研究中，epacadostat和免疫检查点抑制剂的组合已经在不可手术切除或转移性黑色素瘤的患者中显示了初步功效。在这些研究中，与单独的免疫检查点抑制剂的使用相比较，epacadostat与CTLA-4抑制剂ipilimumab或PD-1抑制剂KEYTRUDA组合应用提高了治疗的反应率。
目前扩大的合作包括七项关键性临床研究：
针对转移性黑色素瘤的3期研究（正在进行中）
一线治疗NSCLC的两个3期研究，包括PD-L1高表达和未按PD-L1水平进行筛选的人群;
两项针对膀胱癌的3期研究，包括一项一线治疗膀胱癌，一项二线治疗膀胱癌；
一项一线治疗RCC的3期研究;
一项一线治疗SCCHN的3期研究。
▲Incyte的首席医疗官Steven Stein博士（图片来源：Incyte官网）
Incyte的首席医疗官Steven Stein博士说道：“我们很高兴宣布与默沙东合作的进一步详情，并尽快推出针对多种肿瘤类型的诸多3期研究。我们期待着持续的临床合作，开展这些更多的关键性试验，并进一步探索这一新型免疫疗法组合治疗癌症患者的潜力。”
▲默沙东研究实验室的高级副总裁Roy Baynes博士（图片来源：LinkedIn）
默沙东研究实验室的高级副总裁、临床开发主任兼首席医学官Roy Baynes博士也评论说：“我们多方面努力调查可能与KEYTRUDA组合的新型化合物，与Incyte合作的epacadostat临床试验计划是验证这一潜力的重要组成部分。通过这些试验，我们的长期目标是进一步改善广泛癌症患者的生活质量。”
参考资料：
[1] Incyte and Merck Provide Additional Details on Previously Announced Collaboration Investigating Epacadostat and KEYTRUDA® (pembrolizumab)
[2] Incyte和默沙东官方网站