"刚满周岁"的EMA重点药品快速审评程序(PRIME)，你怎么看？

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2016年3月，欧洲药品管理局(EMA)推出了名为PRIME的方案，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。一年来，有19个药物入围PRIME。在入选药品上，尽管PRIME与FDA的突破性疗法认定( Breakthrough Therapy Designation, BTD)项目多有重叠，但仍有自己独特的品种。

相对于实施了5年的BTD，医药界人士或许对这个“刚满周岁”PRIME稍显陌生，本文试着为大家提供了一个认识PRIME的视角。

表1  19个进入PRIME的候选药物

和FDA的突破性疗法认定( Breakthrough therapy designation, BTD)项目一样，PRIME会向药企提供诸如注册申请、临床试验设计、生产和质量控制等的建议。一年来，EMA已经遴选了19个早期项目进入PRIME。如表1所示。

PRIME的很多候选药物也同时被BTD看中。在PRIME中的19个候选药物中，有12个同时获得BTD认定。据估计，这两个程序收录的在研新药项目重叠率大约为2/3。

“如当初的期待一样，我们走在正确的轨道上，”Jordi Llinares说道，他是EMA科学管理部的负责人。他表示，虽然目前评估PRIME程序带来的影响还为时尚早，但我们就这个计划对临床试验时间节点、审评速度、管理意见书的质量等带来的影响进行了跟踪。

截止2016年11月30，被BTD收录的候选药物共141个；截止2017年3月，被PRIME收率的候选药物共19个。从适应症上来看，两个程序收录的在研新药大都是抗肿瘤用药，在PRIME和BTD中分别占比为32%、28%。除此以外，二者还涉及多样化血液病(multiple haematology)药物、精神疾病(neurology)药物、消化系统(gastroenterology)用药等。如图1所示。“可以看到，候选药物在不同治疗领域分布比较均衡，”Llinares说道。

图1  PRIME和BTD程序收录的

在研药品适应症分布

两个程序都收录了很多针对罕见病的候选药物。一年来，PRIME程序中收录了11个针对罕见病适应症的候选药物，占比58%；在BTD实施的第一个年头，有16个候选药物针对罕见病适应症，占比62%。这表明，制药企业开始热衷于罕见病药物的开发，这也正是药监部门想填补的医药空缺领域。

“总的来看，这两个程序有很多相似之处，”Jonathan Jarow说道，他是FDA一名高级医药顾问。他建议那些具有合格候选药物的研发机构同时申请进入BTD和PRIME通道。“那样，你就可以同时与两家药品管理部门合作，这真的可以加快药品研发和审评的进程。”

但是，BTD和PRIME程序在入围标准(entry criteria)、基准特征(baseline characteristics)等方面又有着些许差别。一般来说，进入PRIME的候选药物比进入BTD的候选药物，临床研究程度更低，而创新性更高。第一批入围PRIME的候选药物，只有32%处在临床试验III期，而BTD这一数值为58%。“在研药一旦进入III期临床，我们就几乎帮不上忙了，”Llinares说道，“我们更愿意把精力花在那些早期的项目。”

基因治疗(Gene therapies)、CAR-T细胞治疗(chimeric antigen receptor T cell treatments, CAR-T)、溶瘤病毒(oncolytic viruses)等前沿治疗药物在PRIME占比58%，而在BTD占比只有15%。

也就是说，PRIME更青睐那些在临床I期或者临床II期取得理想数据的候选者。另外，PRIME还对学术研究机构和中小药企的项目提供额外的帮助，与大型药企相比，它们更缺少药品研发经验。如果学术研究机构或中小药企的项目，在临床前研究和药品耐受性测试取得亮眼的数据，就有更早期进入PRIME的机会。比如，Albireo制药公司开发的A4250，它是一种回肠胆汁酸转运体(Ileal bile acid transporter , IBAT))抑制剂，用于治疗进行性家族肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepatic cholestasis)。“我们一直认为，入围的候选药物不能太多，但申请的大门一直会敞开着。” Llinares说道。

Llinares表示，PRIME特别关注那些突破性疗法的候选药物，因为那些药物会面临着特殊的研发路径。它们的适应症一般是罕见病，临床试验面临着特殊的困难。更为糟糕的是，这些突破性疗法药物由好几个管理部门审评，每个部门的评价尺度并不一致。

“许多突破性疗法在研药物并未如人们期待的那样取得成功。通过早期的介入，我们就能更好地看清企业所面临的问题，然后提供更加行之有效的帮助，”Llinares说道。EMA已经批准了两个基因治疗药物，而FDA还没有批准类似的药物。“EMA已经认识到那些突破性疗法还处在刚刚起步的阶段，我们需要考虑如何保证治疗的重现性，如何保证药品质量以及如何大规模地推广。否则这些问题会拖累我们前进的速度。”Llinares补充道，“PRIME是一个合作精神的特殊体现者，在这里一加一等于三。”

和BTD不一样的是，PRIME还可以改善药物的可获得性以及参与进行价格谈判。“我们很关注患者获得药品的难易，” Llinares说道，“如果我们的努力能为药物可及性做出实质性贡献，那我们的工作就是有意义的。”他拿Aducanumab来举例，Aducanumab是Biogen制药公司开发的抗-β淀粉样蛋白抗体，用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease)。得益于临床Ib期的数据支持，Aducanumab是2016年5月第一个入围PRIME的项目。当Aducanumab进入临床III期时，按照规程，项目就该从PRIME撤出。假如试验进展顺利，抗体一旦获批上市就会拥有巨大的市场空间。“如果我们不与那些价格谈判的负责人取得联系，告知他们项目详情，那我们就没有尽到责任。如果，我们能够帮助取得这些数据，我想这将有助于欧洲卫生事业的建设，”Llinares说道。

PRIME有点类似于“欧洲版的BTD”，但二者又有一些差别。PRIME吸收了BTD的若干理念，又根据实际情况有所补充。毫无疑问，它对于推动欧洲医药产业的发展起着促进作用。在中国医药进入大变革的背景下，借鉴吸收欧美先进的医药管理理念，有助于顺利实现医药产业的转型升级。

撰文：拂晓

编辑：zoe