胚胎停育病因复杂，包括染色体因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素、环境因素、环境因素以及孕妇高龄等，此外，仍 50% 的胚胎停育原因不明。
作者 | 陈晓琳
来源 | 医学界妇产科频道
最近一段时间，经常碰到胚胎停育的患者。
Cathy
医生，好好的，为啥突然间就胚胎停育了呢？
Cathy
医生，要怎么处理？
Cathy
医生，以后可以预防胚胎停育吗？
那么，到底什么是胚胎停育，原因是什么，怎么诊断和处理胚胎停育呢？
一
何谓胚胎停育？
胚胎停育是指妊娠早期胚胎发育自然终止、胚胎丢失的病理过程，其妊娠结局通常为稽留流产和不全流产。超声学检查表现为子宫增大多发无回声光点或光团、无妊娠囊、孕囊不完整、无胚胎组织或无胎心、胎动[1]。
二
为什么会出现胚胎停育？
胚胎停育病因复杂，包括染色体因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素、环境因素、环境因素以及孕妇高龄等，此外，仍 50% 的胚胎停育原因不明。
1、染色体因素：
孕早期染色体异常是引起胚胎停止发育的主要原因已得到公认 [2]，夫妻任一方染色体异常均可导致下一代遗传物质改变 [3，4]。染色体异常可分为染色体的数目异常和结构异常，其中数目异常多见，尤以非整倍体的发生最多见，常见于多倍体、三倍体、单倍体及三体型等，最常见为 16 三体异常与 21 三体异常 [5]。胎儿染色体异常见为常染色体三体异常。
2、感染因素
感染因素包括阴道内致病菌感染、病毒感染等。妊娠期妇女内分泌水平发生一定的改变，使机体免疫力降低对病原体的防御能力减弱，免疫缺陷为其感染的主要原因。阴道内致病菌感染包括支原体、沙眼衣原体、阴道加德纳菌及某些厌氧菌 [6]。其中最主要为支原体，支原体感染可以经胎盘垂直传播至宫腔或孕妇下生殖道感染上行感染扩散至宫腔，引起宫腔内感染，导致流产、胎儿宫内发育迟缓、胎膜早破以及胎死宫内等后果。有研究表明 ：生殖道支原体与衣原体感染均与胚胎停育有关，如为两者混合感染则发生胚胎停育风险更大 [7]。病毒感染包括 ：风疹病毒、巨细胞病毒、微小病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒等。近年来有研究表明，人免疫缺陷病毒（HIV） 、人乳头瘤状病毒（HPV）亦与胚胎停育有关 [8，9]，故孕前病毒感染的筛查对于预防胚胎停育有意义。
3、内分泌因素
国内调查发现，内分泌异常占胚胎停止发育相关发病因素之首[10]，其中较为常见的的有孕酮异常，甲状腺抗体阳性、雄激素过多。
3.1孕酮异常
孕酮为维持早期妊娠的重要激素，早孕期黄体分泌足够数量的孕酮，是受精卵着床的必备条件，孕酮可降低子宫平滑肌的兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，维持正常胚胎发育 [11] 。近年来有研究提出 ：当早孕期妇女出现腹痛及阴道出血时，单查孕酮可预测妊娠结局。孕酮值为 15-25 μg/L 时，其妊娠结局可发展为宫内妊娠，但出现早期先兆流产几率较大 ；孕酮值小于 15μg/L 时，其妊娠结局多为异位妊娠或稽留流产 ；孕酮值大于 25μg/L 时，其妊娠结局多为宫内正常妊娠 [12]。
3.2甲状腺抗体阳性
有研究表明 [13] ：甲状腺功能正常的早孕期妇女如果其甲状腺抗体（ATA）阳性（包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性） ，会增加胚胎停育发生的风险。
3.3 雄激素过多
增高的雄激素与子宫内膜上的雄激素受体结合，导致雌激素拮抗，除了与子宫内膜上自身受体结合，还和雌激素受体结合，影响了子宫内膜的增生及黄体期子宫内膜的分泌，损害了子宫内膜的生长，从而影响胚胎着床而导致胚胎停止发育的发生[14]。
4、免疫因素
受精卵在母体的种植可认为是一种半同种移植现象，胚胎着床时，母体的免疫细胞在母胎交界面聚集，胚胎和母体之间通过复杂的免疫机制，使母体免疫细胞对胚胎产生免疫耐受，发挥对妊娠的免疫调节作用，避免发生排斥反应 [15-16]。免疫因素主要包括 ：人类白细胞抗原（HLA） ，血型抗体不合、滋养细胞膜抗原、封闭抗体、抗生殖免疫抗体及细胞因子等。
5、母体因素及环境因素
其中包括先天性子宫发育不全、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、不良生活习惯以及孕期用药等。尚有大量文献报道孕妇肥胖 [17]、 孕早期负面情绪 [18] 以及孕期使用手机、电脑、及长期暴露于电磁辐射中 [19] ，可能是胚胎停育发生的危险因素。孕妇孕早期使用某些药如：非甾体类抗炎药、抗凝药等也可导致胚胎停育致流产 [20]。
三
胚胎停育应如何诊断？
胚胎停止发育可在宫内2-3周无症状无体征，甚至B超检查也无影响改变[21] 。通常来说，胚胎停育一段时间后会出现妊娠反应消失、下腹痛、阴道出血，这是机体将把停育的胚胎排出来的信号！所以B超诊断尤为重要。
在胚胎早期观察卵黄囊比较重要，卵黄囊为胚囊中内细胞团首先分化的结构。以后发育成胚胎, 卵黄囊的存在即提示胚胎的存在，在孕5 -7周时比胎芽和心搏更易显示 。《实用妇产科超声诊断学》认为首次 B 超和必要时二次 B 超诊断胚胎停止发育的标准较为实用[22] 。
首次 B 超诊断标准：
①胎囊 ≥25mm；无卵黄囊和心搏；②胎囊 ≥28mm 未见胎芽；③顶臀径>8mm 无心搏；④妊娠5-5+6周,，胎囊 >15mm ，阴道 B 超未见卵黄囊和心管搏动。
需2次 B 超诊断标准：
①首次 B 超胎囊 20-24mm 见卵黄囊 , 未见胎芽或未见卵黄囊和胎芽 , 2 次 B 超仍为原结果；②首次 B 超顶臀径 ≤7mm , 无心搏 , 2 次 B 超仍为原结果；③孕龄 >6 周 , 胎囊 <20mm 无心搏 , 2 次 B 超仍未见卵黄囊 、胎芽 、心搏；④胎囊增长率慢 , 每周 <3mm ,甚至无增长 。
四
胚胎停育如何处理？
第八版《妇产科学》提出[23]：子宫＜12孕周者，可行刮宫术，术中肌内注射缩宫素，手术应特别小心，避免子宫穿孔，一次不能刮净，于5-7日后再次刮宫。子宫＞12孕周者，可使用米非司酮加米索前列醇，或静脉滴注缩宫素，促使胎儿、胎盘排出。
五
胚胎停育可以预防的吗？
由于胚胎停育的原因很多，所以给预防也带来一定困难。对于2次甚至更多次的胚胎停育，建议有条件的话做胚胎染色体检查，如果染色体有问题那么考虑做夫妻双方的染色体检查。如果染色体无异常，那么夫妻双方可以做一些免疫抗体检查、叶酸等检查，但是这些检查的有效性目前还没有定论。
参考文献
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