International Journalof Oncology 31: 241-252,2007《国际肿瘤学杂志》 SCI影响因子 2.657
作者：
INSHUN ZHAO1*, QINGDI Q. LI2*,BAOBO ZOU1, GANGDUO WANG1, XIPING LI1, JEE EUNKIM1, CHRISTOPHER F. CUFF1, LAN HUANG3, EDDIEREED4 and KEVIN GARDNER2
1西弗吉尼亚大学Robert C. Byrd 健康科学中心，Mary Babb Randolph肿瘤中心和微生物、免疫及细胞生物学系，西弗吉尼亚州摩根镇， 26506;
2国立卫生院，国家肿瘤研究所，肿瘤研究中心，受体生物学与基因表达实验室，马里兰州贝塞斯达，20892;
3HYWE 制药公司，纽约州伯克利高地山大道426号，07922;
4美国疾病控制和预防中心，癌症预防与控制分部，佐治亚州亚特兰大30341, 美国
摘要
β-榄香烯作为一种从中药莪术中分离提取的新型抗肿瘤植物药最近在中国大陆引起了研究者的注意。为了明确β-榄香烯在临床中与紫杉烷类联合的效果，我们通过中效价分析、微核试验、凋亡检测来观察β-榄香烯与紫杉烷类联合对人肺癌细胞的作用特点，并确定在细胞凋亡信号传导途径中的基因表达。协同作用分析表明，β-榄香烯与紫杉醇或多西他赛的相互作用表现为轻微协同到协同增效作用。β-榄香烯与多西他赛联合对p53突变的H23细胞和p53缺失的H358细胞诱导的协同作用要强于对p53野生型的H460和A549细胞。在微核试验、细胞凋亡检测和细胞凋亡基因表达的变化的检测中也观察到了类似的协同作用。本研究结果表明，β-榄香烯和紫杉烷类联合的协同作用是由于紫杉烷类的细胞毒性在β-榄香烯的作用下得到了增强。单独应用多西他赛或β-榄香烯联合多西他赛处理H460及A549细胞后，p53蛋白的表达量均呈现出剂量依赖性上调，而在H23细胞中则没有观察到p53表达有显著的变化。在所有治疗组中Fas的表达都没有明显的变化。然而，联合治疗组可诱导线粒体增加细胞色素c的释放，显著增加caspase-8和caspase-3的裂解，以及Bcl-2和Bcl-XL表达的下调。这些结果表明，虽然p53基因在紫杉烷诱导的细胞死亡中起着重要作用，β-榄香烯或β-榄香烯与多西他赛联合所诱导的细胞凋亡似乎是通过肺癌细胞线粒体中p53与Fas依赖性途径发起的。对特定“存活”基因表达的抑制似乎是β-榄香烯与紫杉烷类协同效果中的关键。最后，β-榄香烯所诱导的细胞膜通透性改变，对细胞吸收紫杉烷类具有潜在的增强作用，可能也有助于联合治疗的协同作用。
关键词：β-榄香烯；紫杉烷；联合；协同作用；细胞凋亡；耐药性；肺癌