制剂出口不易，国内药企且行且珍惜

专栏作者/曹典君

一本正经吐槽的医药行业君，擅长于将产业分析与鸡血狗血一同乱炖成一篇篇杂文。

2015年以来，我国药品注册改革政策变动频繁，其中化学仿制药是本轮改革的重点。

对申请人在美国、欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请，在中国境内用同一生产线生产并在美国、欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请给予优先评审。在国内同一条生产线上的产品若在欧美和我国同步上市，该产品可视为通过一致性评价。

在以上政策激励下，恒瑞和华海的的确确在美国成功上市药品且当时有较好的业绩报道，让国内的企业看到制剂出口的希望。

根据2016年中国医药保健品进出口商会统计， 2016年我国化学药制剂出口31.9亿美元，微降0.24%。就出口市场来看，欧盟、美国、日本三大规范市场出口额分别是4.36亿美元，2.95亿美元和0.65亿美元。其中，对美市场制剂出口增长超过40%，实现爆发性增长。

2017年4月，各上市企业纷纷发布年度报告。本君选择了较有代表性的恒瑞、华海、海正和石药的年度报告做比较，从侧面了解目前制剂出口的现状。

华海药业：美国子公司亏损1.57亿

根据华海药业2016年公告，华海药业是目前国内通过美国FDA、欧洲COS(欧洲药典适用性认证)、澳大利亚 TGA(澳大利亚药品管理局)等国际主流市场官方认证最多的制药企业之一。华海药业海外注册目前已有28 个产品获得 ANDA 文号。

华海药业以中间体-原料药-制剂一体化生产的优势发展国外仿制药业务。作为国内首家通过美国 FDA 制剂认证的企业，直到2016年，华海药业合计共有 22 个产品在美国上市，其中有7个产品位于市场领先地位。华海药业通过收购寿科健康公司(SOLCO)，构建自主营销渠道，形成了行业知名的销售平台。华海药业在美国销售网络已覆盖95%以上的仿制药药品采购商。

2016年华海 (美国)子公司普霖斯通制药有限公司以1400 万美元成功收购 Par 的夏洛特工厂，有利于贯通公司在美国的研产销产业链，切实加快公司切入美国管控药业务及政府订单的步伐。

华海药业共12 个产品在欧盟 24 个国家获批上市。欧洲制剂以普瑞巴林为突破口，销售渠道正逐步拓展。

2016年华海药业成品药毛利率同比下降 3.73 个百分点,主要系受国外产品售价下降及公司100 亿片的B、C 生产线本期投产费用大幅增加影响所致。从表1可见，国外销售利润业绩良好且制剂营收和利润中出口制剂是公司利润主要来源，然而从负责药品及中间体进出口贸易子公司华海（美国）国际有限公司2016年净利润亏损高达1.57亿元，年报并没有对亏损原因作详细说明。5月2日华海药业在投资者互动平台上对美国公司亏损的原因做了解释，声称由于销售费用，研发费用以及诉讼费用增加从而导致亏损额增大。

华海制剂制剂国外销售模式有两种：一是定制化生产模式下的外销模式。公司依据境外委托方的技术要求生产相关产品后,向委托方交货并结算；二是自主注册制剂产品的外销模式。公司在境外自主注册制剂产品,并由公司向境外的市场合作方(医药贸易商)发货并结算,市场合作方利用自身分销渠道销至最终客户。

石药集团：曲线救国，一切为了国内业绩

在美国进行的简约新药申请「ANDA」)方面,石药集团2016年提交了4个药品的申报(分別為「孟鲁司特片」、「孟鲁司特钠咀嚼片」、「盐酸美金刚片」及「苯佐那酯軟胶囊100毫克」)及取得3个药品的批准(分別為「盐酸二甲双胍片」、「盐酸二甲双胍缓释片」(变更生产场地)及「硫酸氫氯吡格雷片」)。目前石药集团已申报ANDA的药品共计7个，另有16个处于研究阶段。

「丁苯酞软胶囊」在美国的II期临床研究正在处于筛选临床中心進行临床研究的阶段,预计二零一七年上半年能有病例入組。而「盐酸米托蒽醌脂质体注射液」在美国的新药申请 (IND) 亦于年內获得美国 FDA的批准，同意开始进行临床研究。目前试验方案已通过伦理审核，正在筛选病例。

国外市场收入方面，如表2所示。石药集团主要营业地点为中国。2016年其它亚洲地区和欧洲的营业收入较2015年有所增长，美洲的营业收入略下降。由此可以大胆推测石药集团在美国申报ANDA主要还是为了国内一致性评价市场。

海正药业：出口主要还是停留在原料药出口阶段

按海正药业2016年年报，海正药业原料药的销售市场按药政法规严格程度主要划分为药政市场和半药政/非药政市场。药政市场包括美国，欧盟，澳大利亚，日本，韩国等，其他国家基本上属于半药政/非药政市场。

不论是药政市场还是半药政/非药政市场，产品推广的流程基本上是一致的：即初步接洽，交流产品信息，送样确认质量，交流市场计划时间表，GMP审计/EHS审计，药政文件配合等，按客户制剂项目所处不同阶段配合客户需求推进，产品上市/商业化销售。海正药业原料药业务主要包括两大类：一类系传统的自产原料药出口业务，一类系全球制药企业的原料药合同定制业务。

由于受2015年FDA进口警示和2016年欧盟药品管理局（EMA）警告影响，海正药业部分原料药品种不能进入美国和欧洲两大药政市场销售及原材料涨价、降本压力等因素影响，公司整体收益下降，2016年归属于上市公司股东的净利润为-9,442.80万元，同比下降796.03%。

海正的制剂转型短期内还是主要针对国内市场。

恒瑞医药：环磷酰胺制剂推动出口业务发展

2016年恒瑞医药继续加大国际化战略的实施力度，积极拓展海外市场。仿制药国际化方面，吸入用七氟烷顺利销往美国，注射用环磷酰胺等系列产品销售稳步增长；欧、美、日规范市场各项目按计划开展注册申报工作；其他新兴市场如俄罗斯、南美、中东地区等逐步加强注册力度。

创新药国际化方面，一是在美国继续开展吡咯替尼I期临床试验；二是积极考察海内外先进技术和项目，引进日本Oncolys BioPharma公司的溶瘤腺病毒产品 TelomelysinTM，补充公司肿瘤免疫产品线，增强恒瑞医药在抗肿瘤领域的竞争力；三是在美国成立子公司，专门负责海外项目的引进。

为努力成为国内质量标准的领跑者、国际质量标准的竞争者，恒瑞医药自2005年开始就把生产体系目标瞄准了国际知名度和权威度最高的药品监管机构美国FDA，目前拥有国际标准的生产车间和一流生产设备。

在管理方面，恒瑞医药引进FDA管理理念，引进国际一流的质量控制专家，建立了以质量体系为中心的GMP六大管理体系，将GMP贯彻到原料采购、药品生产、控制及产品放行、贮存发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。2016年顺利通过美国FDA和欧盟对江苏盛迪、制剂一厂和上海恒瑞的检查。

按恒瑞医药2016年年报，以环磷酰胺为代表的公司出口制剂产品，在国外规范市场销售稳步增长，推动了公司的营业收入和利润增长。目前，公司在美国市场销售的注射用环磷酰胺有500mg/支、1g/支和2g/支三种规格，终端市场价格为241-953美元。

小结

回顾2016年，出口法规市场的制剂生产厂家目测只有恒瑞赚钱了，这再一次证明了产品的选择和时机的重要性。