过敏症频发，抗组胺药更新换代：一品种增速超300%！

　　春天是百花盛开的季节，正是携伴赏花的好时节，而在徜徉花海的时候，过敏体质的人苦不堪言。近日，过敏专科、社区医院有不少对花粉、杨絮、柳絮等过敏的患者前来就诊。

　　过敏病症与个人免疫力有关，而万物复苏、花开旺盛，使得春天成为一年中过敏综合症的高发季节。迅速增长的发病率对药品市场而言，成为一种催化剂，使得春天成为抗过敏药物销售的“黄金季节”。

　　据世界卫生组织数据，全球有20%～30%的普通人被过敏症状困扰，并表现出逐年增长的态势。在我国，过敏症的发生率与国外相近，有2.7亿人受到轻重不同的过敏症困扰。尤其是生活在沿海或高寒地区的人群，有数亿人患过敏性鼻炎或过敏性哮喘，且该病的发病率呈迅猛上升的趋势。近年来，随着中国大气环境的恶化、化学生活用品的增加以及春天花粉的干扰，皮肤红肿、瘙痒、斑疹及呼吸系统等常见过敏性炎症疾病多有发生。   

　　抗组胺药物是临床上广泛使用的品种，主要用于变应性疾病的脱敏，在荨麻疹、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的治疗中也发挥着重要作用。经过多年开发，抗组胺药物的产品结构逐渐完善。随着产品更新换代，已从第一代抗组胺药发展到第三代抗组胺药新品种。

　　最新发布的2017年版国家医保药品目录收录全身用抗组胺化药共19个品种，其中甲类药物6个，分别是苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、异丙嗪、小儿异丙嗪、氯雷他定口服常释剂；另外是乙类药物，包括左西替利嗪、地氯雷他定、奥洛他定、贝他斯汀、依巴斯汀、依美斯汀、咪唑斯汀等换代品种。其中新增品种是依美斯汀、贝他斯汀、奥洛他定和地氯雷他定。

　　据米内网HDM系统最新数据，2016年国内重点城市公立医院抗组胺药用药总金额达4.76亿元，同比上一年增长了13.72%。近年我国过敏性疾病发病率呈不断上升的趋势，国内外医药产品及治疗检查手段的逐渐接轨，推动了我国抗组胺药物市场的增长。

　　2016年，国内重点城市公立医院抗组胺药TOP 10品种分别是枸地氯雷他定、氯雷他定、依巴斯汀、左西替利嗪、西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、咪唑斯汀、依匹斯汀和卢帕他定。

　　枸地氯雷他定由南京海辰药业和扬子江药业集团广州海瑞药业于2009年开发上市，商品名分别为恩瑞特胶囊和贝雪片剂。枸地氯雷他定上市后发展速度较快，目前该药已在市场上尽显风姿。

　　据HDM系统数据，2016年国内重点城市公立医院枸地氯雷他定用药总金额达1.56亿元，比上一年增长了19.22%。

　　氯雷他定是一种长效、无镇静作用、无抗胆碱能作用的新一代抗组胺药物，具有选择性抗外周组胺H1受体的作用。该药在治疗剂量范围内无嗜睡作用，适用于流泪、打喷嚏、过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹症及其他过敏性皮肤病。1988年该药在比利时首先上市，由于疗效好、副作用小，如今已在89个国家上市，在15个国家以非处方药的身份进行销售。

　　近年来，该品在国际市场的销售额增长很快，正成为全球最畅销的抗组胺药物。氯雷他定销售金额居世界处方药第三位，全球抗组胺类药物销售排名第一位。

　　据HDM系统数据，2016年国内重点城市公立医院氯雷他定用药金额达5585万元，同比上一年略有下滑。由于氯雷他定剂型多，又是进入2007版国家医保药品目录的甲类药物，该药在抗组胺药物市场上颇有潜力。　　

　　依巴斯汀(Ebastine)是由西班牙Almirall公司开发的新型抗变态反应药物，属于新型氯哌啶类长效、非镇静型第二代组胺H1受体拮抗剂。依巴斯汀及其活性代谢产物卡瑞斯汀（Carebastine）均为外周选择性组胺H1受体拮抗型，无明显中枢神经系统作用和抗胆碱作用。该药及其代谢产物均不能穿过血脑屏障，用于季节性、过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹等疾患的治疗，商品名为开思亭（Kestine）。

　　据HDM系统数据，2016年国内重点城市公立医院依巴斯汀用药总金额达5532万元，同比上年下滑1.44%。

　　左西替利嗪是西替利嗪的单一光学异构体，是第三代高效非镇静抗组胺药物。在西替利嗪市场如日中天之际，美国塞普拉柯公司的专利药物左西替利嗪已进入深度研究阶段。2001年由比利时优时比公司研制的左西替利嗪首先在德国上市，随后又在英国和法国上市，商品名为Xyzal。

　　左西替利嗪成为西替利嗪的换代品种，从而保证了优时比公司在整个抗变态反应药物市场的地位。2005年10月20日，比利时联合化工集团大药厂的左西替利嗪获得ＣFDA批准，以商品名“优泽”在中国上市。

　　我国较早运用手性拆分技术成功研发了左西替利嗪。2004年1月21日，ＣFDA首先批准重庆华邦制药股份有限公司生产左西替利嗪原料药及其片剂，商品名为“迪皿”。随后，先后批准了浙江海力生制药的左西替利嗪片剂“强溢”、 湖南九典制药的胶囊“畅然”、江苏恒瑞医药股份的“齐平”、山东鲁南贝特制药的分散片“诺思达”。ＣFDA已批准多家公司生产这一品种，共有21张生产批文。

　　据HDM系统数据，2016年国内重点城市公立医院左西替利嗪用药总金额达4443万元，同比上年增长45.86%，是国内抗组胺药物市场上增长率最高的药物之一。

　　西替利嗪是无中枢镇静作用的抗组胺药，20世纪中后期由比利时联合化工集团大药厂首次上市，美国辉瑞制药公司拥有其在美国的销售权，商品名为Zyrtec（仙特明）。1995年通过FDA批准为B类抗组胺药，2007年专利期满，现已在全球90多个国家应用。在国外，西替利嗪主要由英国葛兰素史克、比利时联合化工集团大药厂和日本第一三共销售。

　　我国于1991年批准西替利嗪进入中国市场，并将其列入国家医保目录，主要剂型有口服片剂、胶囊、分散片、口腔崩解片、糖浆、口服溶液和滴剂。迄今，我国已批准63张西替利嗪生产批文。

　　国内西替利嗪商品名药物较多，主要有比特力、西可韦、欣克、利蒙、希特瑞等。此外，印度悉普拉、阮氏和太阳药业的产品国内也有应用，市场竞争渐趋激烈。

　　据HDM系统数据，2016年国内重点城市公立医院西替利嗪用药总金额达4344万元，同比上年增长31.64%。西替利嗪是被收入国内多数省份医保目录中的甲类药物，成为社区抗过敏药中的当家品种，性价比较高。 

　　1996年，非索非那定首先在美国上市，商品名Allegra；随后在欧盟国家上市，现已在全球许多国家地区销售。经过十几年的临床使用和学术推广， Allegra仍是目前全球处方药市场的领军品种。

　　目前CFDA已批准美国Hoechst Marion Roussel公司的非索非那定胶囊在中国注册，商品名为太非（Telfast）；同时批准印度Ranbzxy Laboratories Limited的非索非那定片剂进入我国市场，商品名为阿特拉（Raltiva）。

　　国产非索非那定片剂由江苏恒瑞医药率先上市，商品名为瑞菲。迄今国内已批准下发了28张非索非那定生产批文。随着OTC市场的不断扩大，市场竞争将更加激烈。

　　据HDM系统数据，2016年国内重点城市公立医院非索非那定用药总金额达1649万元，同比上年增长8.20%。

　　富马酸卢帕他定位列2016年国内重点城市公立医院抗组胺药TOP 10之列，同比上一年增长率超过300%。富马酸卢帕他定由西班牙第一大制药公司Uriach制药公司研制，于2003年3月15日首次在西班牙上市。此外，该药还在巴西、葡萄牙和希腊上市；在比利时、卢森堡、爱尔兰等国家处于注册阶段；在英国、法国、南非等正在进行Ⅲ期临床研究；国内未有富马酸卢帕他定进口品注册。

　　2013年5月9日，我国批准国产富马酸卢帕他定上市，扬子江药业集团江苏海慈生物药业获得原料药生产批文，扬子江药业集团南京海陵药业获得10mg片剂生产批文。随后四川海思科制药、北京四环科宝制药也获得富马酸卢帕他定制剂批文，德州博诚制药获得富马酸卢帕他定原料药生产批文。目前，处于临床试验和报产的企业还有数家。

　　卢帕他定作为具有抗组胺和血小板拮抗活化因子双重作用的唯一一个抗过敏药物，较西替利嗪和氯雷他定具有一定的疗效优势，可望成为治疗过敏性鼻炎的一线药物。

　　国内另一个抗组胺新药奥洛他定，是由日本协和发酵公司开发的第二代非镇静性抗组胺药物，是特异性、选择性外周H1受体阻断剂，具有抗组胺和抗变态反应活性。奥洛他定在双盲临床试验中被证明是治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹和结膜炎的高效药物。

　　2000年12月，奥洛他定在日本被批准用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹性皮炎、瘙痒、皮肤瘙痒症、寻常性牛皮癣和多形性渗出性红斑。日本协和发酵麒麟株式会社的奥洛他定口服片剂已进入中国市场，商品名为阿洛刻。奥洛他定是2017年新进入国家医保目录的药物。安斯泰来与协和发酵麒麟签署协议：自2014年，安斯泰来取得奥洛他定（阿洛刻）在中国的独家销售权。

　　据CFDA官网数据，河北武邑慈航药业、重庆青阳药业和常州亚邦制药的奥洛他定原料药已获批生产上市，北京四环科宝制药的奥洛他定片剂及重庆青阳药业奥洛他定片剂、胶囊获批生产上市。

（作者单位：北京嘉林药业）

★更多深度报道见《医药经济报》~