一向被视为顽疾的骨关节炎的治疗或将迎来全新的进展！亚盛医药全球战略合作伙伴——抗衰老领域研发领先者UNITY Biotechnology日前在Nature Medicine发文称，其研发的首创新药UBX0101骨关节炎临床前模型中可选择性地消除衰老细胞，从而有效抑制骨关节炎（OA）。这项研究对于骨关节炎治疗方式的转变将产生重大意义！
UNITY Biotechnology公司4月27日宣布在Nature Medicine杂志上发表新的研究报告，证明用一种药物选择性消除衰老细胞可能会延迟、预防或甚至逆转骨关节炎（OA）。
OA是一种年龄相关炎症，在80%超过65岁的人群中引起慢性关节疼痛。研究人员发现，衰老细胞积聚在小鼠的膝盖中，使用UNITY的首创新药UBX0101选择性消除这些衰老细胞可以减缓疾病的进展、减轻疼痛，以及在体外培养的人类膝盖组织中诱导软骨产生。
这项研究由UNITY Biotechnology公司、约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）、巴克老龄研究所（Buck Institute for Aging Research）、劳伦斯伯克利国家实验室（Lawrence Berkeley National Laboratory）、梅奥诊所医学院（Mayo Clinic College of Medicine）、韩国蔚山国家科学技术研究所（Ulsan National Institute of Science andTechnology）和欧洲老龄化生物研究所（European Research Institute for the Biology of Ageing）进行。
UNITY生物技术总裁及本项研究的作者Nathaniel David博士说：“几十年来，OA被认为是一种慢性炎症性疾病，这其中最大的未解谜团是这些炎症分子来自哪里。我们的新工作至少在一定程度上回答了这个问题，驱动OA的炎症因子似乎是由衰老细胞组成的。衰老细胞被消除，则OA被终止”。
斯坦福大学医学院医学、免疫学及风湿病学教授马克·科诺维斯（Mark Genovese）博士补充说：“这是治疗骨关节炎的独特方法，如果能够被转化为人类OA的治疗方法，它将会使我们治疗疾病的方式发生重大变化。”
主要发现
衰老细胞促进小鼠OA的进展
使用标准ACL横断（ACLT）模型在年轻和老年小鼠中诱导骨关节炎，所产生的关节的机械不稳定性促使膝关节软骨和关节软骨中的衰老细胞的积累。衰老细胞在ACL横断的几周后出现，OA的症状在第30天明显可见。
12个月鼠龄起消除衰老细胞后可使小鼠保持年轻软骨，相同情况甚至在28个月鼠龄时（相当于80岁左右的人类）。
UBX0101可减少疾病的影响，并在小鼠中产生一个软骨前体环境
在ACLT模型中用UBX0101清除衰老细胞后，OA相关的疼痛和软骨侵蚀减少，软骨开始再生。
在发生晚期OA的人体膝盖生长的软骨中，UBX0101可选择性地消除衰老细胞，增加健康软骨细胞的增殖，并诱导新的软骨生长。
论文摘要
“衰老细胞的局部清除可减弱创伤后骨关节炎的发展并创造一种促再生环境”的发表论文，点击文末“阅读原文”即可查阅Nature Medicine网站原文。以下是论文的摘要：
随着年龄的增长，衰老细胞（Senescentcells, SnCs）在许多脊椎动物组织中逐渐积累，并且造成年龄相关的病理现象，这可能是通过分泌与衰老相关的分泌表型（SASP）有关的因子。去除SnCs延迟了多种病理状态，并增长了健康的寿命。
老龄化和创伤是骨关节炎（osteoarthritis, OA）发展的危险因素，OA是一种以关节软骨退化为特征的慢性疾病，其会导致疼痛和身体残疾。在接受关节置换手术的患者分离的软骨组织中可发现衰老的软骨细胞，但这些SnCs在疾病发病中的作用是未知的。为了测试SnCs可能在骨关节炎中发挥的重要作用，我们使用了携带p16INK4a（Cdkn2a）启动子的p16-3MR转基因小鼠，该启动子主导合成一种含海肾荧光素酶和单体红色荧光蛋白结构域及单纯疱疹病毒1胸苷激酶（HSV-TK）的截短形式的融合蛋白的表达。这种小鼠使得我们能够选择性地跟踪和去除前交叉韧带横断（ACLT）后的SnCs。
我们发现，在ACLT后SnCs在关节软骨和滑膜中积累，选择性消除这些细胞将减弱创伤后OA的发展，从而减轻疼痛和增强软骨发育。将一种抗衰老药物注射到关节内可选择性杀死SnCs，这一结果已在转基因、非转基因以及老年小鼠中获得了验证。从经历全膝关节置换的OA患者体内分离的软骨细胞进行的体外培养中选择性去除SnCs，可降低衰老和炎症标志物的表达，同时增加软骨组织细胞外基质蛋白的表达。总而言之，这些发现支持使用SnCs作为治疗退行性关节疾病的治疗靶点。
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