【正清学术】正清风痛宁镇痛作用研究

来源: 正清制药/HNZQZY99

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昨天,我们分享了正清风痛宁治疗活动期类风湿性关节炎的相关学术研究。在正清风痛宁的制药成分中,有一种极具药效的中药材——青风藤。今天我们就来聊聊以青风藤为主的抗风湿中药材在镇痛方面的作用。

类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病,炎症刺激及组织损伤引起疼痛是最常见的病理反应,青风藤及其有效成分青藤碱的镇痛作用早已在多年前的研究中得到证实。


研究报道了采用热板法观察青藤碱对小鼠痛阈的影响,并与吗啡进行了比较。结果显示,小鼠腹腔注射青藤碱后能显著提高动物对热刺激的痛阈值,其提高痛阈作用强度与吗啡比为1:2.5。


随后在1963年的武汉医学院学报上,左玉娥等报道了对青藤碱更广泛的药理研究结果,证实青藤碱对电刺激引起的疼痛也有镇痛作用。进入八十年代,研究者对青藤碱的镇痛作用进行了更为系统的研究。有学者采用口服和皮下注射等不同的给药途径,研究了青藤碱对3种不同致痛方法,即热板法、腹腔注射醋酸扭体法和电刺激法所致疼痛的镇痛作用。


结果表明,青藤碱口服还是注射给药,对3种不同的疼痛模型均显示出明显的镇痛作用,这在后来的其它研究中也得到进一步的证实。对化学致痛物冰醋酸引起的小鼠疼痛扭体反应,盐酸青藤碱口服30mg/kg即有显著作用,增加剂量可进一步提高其镇痛效果,该作用有显著的剂量依赖关系。



另外,有研究报道,将盐酸青藤碱外用也可获得较好的镇痛效果。以盐酸青藤碱制成喷雾剂外用,可明显减少小鼠的疼痛扭体次数,喷雾剂中青藤碱含量在3%以上时,抑制疼痛扭体反应的作用有显著性。


关于药物镇痛机理研究,一般认为热刺激法和电刺激法比较适合筛选麻醉性镇痛药,而化学刺激法则比较适合筛选解热镇痛药。青藤碱对不同方法的疼痛模型均显示镇痛作用,提示青藤碱的镇痛作用可能通过非单一性的机制实现。


关于青藤碱镇痛作用的特点,研究认为青藤碱的镇痛作用具有耐受性,连续用药后其镇痛效能逐渐减弱。但与吗啡的耐受性比较,青藤碱出现镇痛耐受的时间较吗啡迟,且这种耐受与吗啡无交叉,即使用青藤碱出现镇痛耐受后,不影响使用吗啡镇痛,反之亦然。


青藤碱与异丙嗪合用时,对镇痛作用有协同增强作用,约为单独用药的2.8倍。青藤碱协同异丙嗪的作用部位也在中枢,但青藤碱的镇痛作用与异丙嗪的作用类型不相同。


青藤碱的镇痛作用与吗啡类药物也非同一类型。丙烯吗啡可对抗吗啡的镇痛作用,但与青藤碱合用时则形成协同作用。青藤碱与吗啡的结构虽然相似,但也存在较大的不同。青藤碱的吗啡烷的结构中,乙氨桥和菲核相连的构型与吗啡的构型相反,在4-C及5-C位上无氧桥,而青藤碱酚羟基的甲基化和醇羟基的位置也分别与吗啡存在差异。因此,青藤碱虽有着与吗啡相似的结构,但其镇痛作用与吗啡类药物非同一类型。