【另类盘点】今年全球医药七宗“最”

　　2015年即将结束，在这一年里，医药领域的并购浪潮继续翻涌，药品控费是多个国家的“头疼”大事，创新药品的高额定价也招来诸多争议。请跟随小编，从以下七个方面一起回顾医药领域在这一年划下的刻痕。

　　11月23日，辉瑞(Pfizer)与艾尔建(Allergan)宣布，双方董事会一致同意批准一项规模约1600亿美元的合并协议。这笔交易创下了医药行业的并购纪录，合并后的公司市值达到3300亿美元，年销售将超过640亿美元。

　　随着这笔并购的宣布，2015年医药行业宣布的交易总金额已经超过3000亿美元。这也使得辉瑞成为当之无愧的“并购之王”，EP Vantage统计发现，医药领域五大并购案辉瑞独揽3项，最近3年其在并购活动上豪掷1786亿美元。

艾尔建CEO布伦特·桑德斯（Brent Saunders），早在辉瑞与艾尔建的并购流言传出时，业界就开始纷纷讨论桑德斯会在合并后的公司中扮演何种角色。考虑到桑德斯过去在药物研发工作上的“劣迹”，一些业内人士不禁为辉瑞的研究人员捏把汗。

　　不过，对于辉瑞的并购战略，也有人提出了异议。《福布斯》上一篇分析文章称，2000年后，辉瑞的增长走势就开始像过山车一般，销售成绩在每一次并购完成后达到峰值，此后又很快回落，直到下一次并购到来。无论是并购交易还是研发支出的增加，都未能给辉瑞新药的上市效率带来明显的影响。作者认为，研发投入低回报率是辉瑞亟待解决的问题，这使其需要一个拥有一定医药科学基础且对创新研发富有激情的领袖来主导内部调整，而非并购。

　　图灵制药(Turing)前CEO马丁·什克雷利 (Martin Shkreli)无疑是2015年美国医药界最不受欢迎的人。收购得到药物Daraprim不久后，在其主导下该公司就将这只60多年老药的价格从每粒13.50美元提高到了750美元。

图灵制药前CEO马丁·什克雷利 (Martin Shkreli)，自药品加价风波以来，什克雷利已经成为新闻报道中的常客，被美国民众冠以“混蛋”称号的他或许会以惨淡的结局来挥别2015年。近日，什克雷利因涉嫌证券欺诈被美国FBI拘捕。当天，图灵制药声明，什克雷利已辞去该公司CEO一职。

　　这种肆无忌惮的提价行为甚至惊动了美国民主党总统候选人希拉里·克林顿(Hillary Clinton)，其在推特上表示将采取严厉措施限制高药价。药价管控问题随即在美国刮起了一阵议论热潮，相关话题也承包了各大媒体的头条。

　　希拉里主张医保部门要被赋予直接进行药物价格谈判的权力，提出允许药品再进口以及限制品牌药的市场独占权以促进仿制药生产等建议。其竞争对手——同获民主党总统候选人提名的参议员伯尼·桑德斯(Bernie Sanders)则提出了《处方药支付能力法案》，要求制药公司披露每一款产品相关的成本信息，包括研发投资、生产成本和营销成本信息，并要求制药公司详细说明同样的药品在其他国家的售价。但在美国一些评论人士看来，制药界在政界影响力匪浅，这种选举豪言更有可能只是空头支票。

　　印度药企近两年的日子不好过。在美国市场上，其一直苦苦应对“伤痕累累”的声誉以及更加严厉的监管环境。包括太阳制药(Sun Pharmaceuticals)、雷迪博士实验室(Dr. Reddy)在内的印度药企巨头都频频收到FDA的警告信。Wockhardt公司、Ipca公司和Megafine公司均被禁止将下属工厂生产的药物出口到美国。

2015年3月FDA访问印度期间，全球监管与法规办公室副专员Howard Sklamberg（右二）和药品评价与研究中心合规办公室主任Cynthia Schnedar（右一）参加了一个座谈会，与印度的医药协会讨论药品质量问题。

　　今年8月，欧盟开始对约700种已获批的印度药物实施暂时禁令，主要原因是欧洲相关监管部门称，印度临床研究组织GVK生物科学公司所实施的研究存在漏洞。此外，世界卫生组织(WHO)还对印度Quest生命科学公司发出警告，称这家公司的艾滋病药物临床研究数据存在问题。

　　今年7月，美国众议院以344:77的投票结果通过了《21世纪治愈法案》(21st Century Cures Act)。该法案要求FDA进一步简化新药的上市审批程序，并对药物和医疗设备管理制度进行改革。这项法案要生效还需获得美国参议院的通过，并经总统签署后成为法律文件。如果《21世纪治愈法案》被正式批准，美国可能会对医疗系统进行大刀阔斧的改革。

美国众议员Fred Upton（左）、Diana DeGette（右）与一名患有罕见基因疾病的6岁男孩一起庆祝《21世纪治愈法案》获得众议院通过。

　　该法案的核心内容是：在接下来5年，对美国国立卫生研究院(NIH)提供的资金预算将增加87.5亿美元。增加的资金将会用于加快开发新项目，如“精准医学计划”。此外，一旦法案生效，FDA将会在5年内获得另外一笔5.5亿美元的资金，有助于其资助开展制定一系列新的审批制度的工作。新制度的核心是进行新药和器械审评时将考虑患者的观点，如患者的体验评分。这项法案将会采用一个精简的临床试验数据审评程序，如已经获得上市批准的药品，在该药申请第二种适应症时可以简化其上市审批程序。

　　《21世纪治愈法案》的支持者认为，这项法案可大大加快新型抗癌药物的上市。不过，也有谨慎看法认为，这项法案的通过会在一定的程度上降低药物的上市标准，扩大对代替性评估指标的依赖。研究发现，许多以替代性疗效指标通过FDA审批的抗癌药疗效存疑，有学者呼吁减慢新药快速审评的步伐。

　　CNBC(美国全国广播公司财经频道)把今年“最具颠覆性公司”的称号，授予了位于马萨诸塞州剑桥市的生物技术新贵Moderna Therapeutics。该公司提出了一个大开“脑洞”的概念——扔掉工厂，通过人类的步行来代替药厂生产。从5年前Moderna诞生至今，这个概念已经震惊了很多生物技术圈内人士。

Moderna首席执行官Stephane Bancel，2014年，Moderna在CNBC的“颠覆性公司”名单上位列第8，今年则荣登榜首。目前，Moderna仍旧是家小公司，但在生物技术领域，其增长相对较快。

　　Moderna的概念是基于mRNA分子翻译成蛋白质的原理。将mRNA分子直接注入人体内，听上去有点惊悚，但是科学家们早就开始试着做这事。他们相信，免疫系统和各种酶可以将mRNA分解成小片段进入细胞，然后开始大量制造出蛋白质。如果mRNA编码可以绕开那些障碍进入适当的细胞机器，那么它们肯定就可以生产出有用的蛋白质。通过这个方法，就可以将人体变成一个药物生产工厂，这样Moderna就可以免去生产蛋白类药物的花销和麻烦。

　　今年1月，Moderna通过私募融资5亿美元巨额资金，随后又与默沙东(Merck)达成了1亿美元的合作交易。阿斯利康(Astrazeneca)和亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)也是其合作伙伴，正等着使用Moderna的技术生产心血管疾病、代谢疾病、罕见病和传染病的药物。通过与其它药企的合作，Moderna希望能够快速进入多种疾病领域。当然，很多人对这家公司仍旧持怀疑态度。

　　得益于重磅炸弹级丙肝药物Sovaldi和Harvoni，吉利德科学公司(Gilead Science)风光无限，过去5年，其销售收入以28.8%的复合增长率增长。吉利德预测，今年这两只药物的销售收入将增加到280亿~290亿美元。

　　在《制药经理人》杂志发布的2015年全球制药Top 50榜中，其成为十强中的唯一一张新面孔。2014年，吉利德在该榜单上仅位居第18位，今年，其迅速蹿升占位第9名。此外，在今年“财富500强”榜单上，吉利德是增长速度最快的制药公司。

　　今年8月，艾伯维(AbbVie)以3.5亿美元从United Therapeutics公司手中购得一张PRV，这一价格是2014年7月行业首次出售的PRV价格(6750万美元)的5倍。5月份，赛诺菲(Sanofi)以2.45亿美元从Retrophin公司也购得了一张PRV。

　　PRV能够使FDA做批准决定的耗时从常规的10个月缩短到6个月，此举有可能让制药公司多获得4个月的产品销售期。不过，PRV并不保证FDA一定会批准药物申请。

　　优先审评券计划设立的初衷是通过颁发PRV的措施，鼓励制药公司对被“忽视”的治疗领域开展更多的研发工作。如果制药公司有产品获批用来治疗这些被“忽视”的疾病，其会收到PRV的奖励。如今，稀有的PRV打造了制药行业一个利润丰厚的二级市场。有批评称，该政策对有关药物的研发工作并无激励作用。美国多个团体正在游说官员修改这项政策，以确保其能真正激励被忽视疾病治疗药物的开发与供应。

■编辑 陈雪薇

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