礼来偏头痛新药大获成功： 3项III期研究到达主要终点

5月12日，礼来宣布公司在研偏头痛药物 galcanezumab的3项III期研究 (EVOLVE-1, EVOLVE-2和REGAIN) 达到主要终点。与安慰剂相比，所有受试剂量均能显著减少偏头痛的每月发作次数。

Galcanezumab是靶向降钙素基因相关肽（GCPR）的人源化单克隆，临床上开发用于预防丛集性头痛和偏头痛，每月皮下注射1次。

EVOLVE-1和 EVOLVE-2 是随机、双盲、安慰剂对照临床研究，入组患者为每月平均发作9.1天（4~14天）的间歇性偏头痛患者，给药6个月。EVOLVE-1研究中，galcanezumab 120mg，240mg和安慰剂组的偏头痛每月发作天数分别减少4.7，4.6，2.8 天。EVOLVE-1研究中，galcanezumab 120mg，240mg和安慰剂组的偏头痛每月发作天数分别减少4.3，4.2， 2.3天。

REGAIN研究入组的患者是每月平均发作19.4天的慢性偏头痛患者，评估galcanezumab用于慢性偏头痛的安全性和有效性，给药3个月。galcanezumab 120mg，240mg和安慰剂组的偏头痛每月发作天数分别减少4.8，4.6，2.7天。

所有3项研究中，最常见的不良事件是注射部位反应，包括疼痛。安全性和耐受性与之前的研究结果一致。基于这些强有力的数据，礼来计划今年下半年先向FDA提交BLA，之后再向全球其他监管机构提交上市申请。

偏头痛通常表现为反复发作的轻至重度头痛，发作时通常会头痛难忍，严重影响睡眠质量，伴有恶心、焦虑、抑郁等，会影响青少年的社交能力和学习成绩，对成人则会直接导致劳动能力下降，影响全球大约10%的人口，女性的发病率是男性的3倍。美国大约有3600万例偏头痛患者，日本有800万例患者，中国大约1300万例患者。

由于病理机制尚未完全阐明，目前仍无能够彻底治愈偏头痛的药物。CGRP的释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关，目前被认为是最具潜力的偏头痛治疗和预防靶点（见：Amgen偏头痛新药首个III期研究成功：巨头厮战CGRP）。

礼来生物医药研发总裁Christi Shaw表示：“偏头痛是一类被低估的疾病，偏头痛发作通常会让人的工作、家庭活动和社交娱乐受到严重影响。偏头痛患者即便是每周只发作前天，每年也会有超过50天丧失劳动力。这3项研究的积极结果让我们距离上市一款可帮助患者缓解偏头痛发作的重要药物又近了一步。

疼痛是礼来的一个新兴重点研发领域，在研药物还包括5-HT1Freceptor激动剂lasmiditan（见：时隔12年，偏头痛新药Lasmiditan重归礼来），可穿透中枢神经系统发挥作用，缓解偏头痛症状。另外还有与辉瑞合作开发的NGF 抑制剂tanezumab，可用于多种疼痛的治疗，包括骨关节炎疼痛、慢性腰痛和癌症疼痛。这两款药物目前均处于 III 期试验阶段。