肿瘤学近些年的研究重点有哪些?发展趋势如何?

来源: 药时代/DrugSNS

(来源:罗辑医疗)

问题:肿瘤学近些年的研究重点有哪些?发展趋势如何? 

这个问题邀请了许久了,一直没来回答,今天还算有空,先写着点。而且题主这个问题很大,只能点到为止。


目前肿瘤学整体都属于一个热门研究,而其中我了解的热点研究有:


1、干细胞

干细胞不仅仅是肿瘤领域的热点,几乎涉及到医学各个领域。所谓干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制功能的早期未分化细胞, 在特定的条件下可以分化成不同的功能细胞, 形成多种组织和器官。人体中存在三种,胚胎干细胞、生殖干细胞和成体干细胞。而肿瘤干细胞是正常干细胞在长期自我更新和分化增殖过程中, 由于微环境的作用、基因突变导致干细胞生长失调引起的。好像最早是从白血病细胞里分离出来的,现在已经从很多实体肿瘤里分离出来了。

干细胞研究者喜欢把肿瘤称为干细胞疾病,认为肿瘤的发生是由于干细胞发展而来,而肿瘤耐药是由于干细胞本身有着很好的分化潜能,治疗只是把分化成熟的肿瘤细胞杀死,对干细胞束手无策,就有机会让干细胞向另外的方向分化而耐药;同时还与肿瘤的复发、转移等有着密切的关系。

一般的认为干细胞具有相同的标志物,目前已有利用肿瘤干细胞理论治疗肿瘤了,例如治疗AML的吉姆单抗/奥佐米星就是人源化的抗CD33单抗和细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素的偶联物。


2、肿瘤免疫治疗及免疫逃逸

通俗的认为,免疫力弱则更容易患上肿瘤,而免疫力强的人一旦患上肿瘤则代表肿瘤更强。那么在学术界,肿瘤与免疫发展到了一个什么样的境界了呢?

研究肿瘤免疫的学者通常认为肿瘤免疫与肿瘤的发生、发展和转归有着密切的联系,肿瘤细胞会遭到机体的免疫攻击,但是一旦宿主免疫功能下降或受到抑制,肿瘤细胞就会通过免疫逃逸来逃避攻击,而恶性肿瘤患者一般都有免疫功能失调。在临床上中晚期肿瘤患者多数都有免疫指标下降。

其中一个热点就是免疫逃逸,比如肿瘤的特殊代谢(以糖酵解为主),比如肿瘤的特殊信号通路,比如肿瘤抗原引起的免疫耐受。

另外一个热点是免疫治疗,拿肺癌来说,目前从实验室走出的免疫治疗药物很多,例如Belagenpumetucel-L、MPDL3280A等,但大多死在了Ⅱ/Ⅲ期临床试验,目前临床上应用比较广的就是贝伐单抗和西妥昔单抗。还有CAR-T治疗、T细胞治疗、CIK治疗等,可以参考我这个答案:CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能? - 刀逼的回答


3、肿瘤靶向治疗

肿瘤靶向治疗是毋庸置疑的热点,依然拿肺癌来讲,易瑞沙、特罗凯由于其副作用小,患者生存质量高,而受到了不少医患的欢迎,当然其价格限制了它们在中国的推广。其实严格来说,贝伐单抗这种针对特异抗体的药物也属于靶向治疗。

目前的靶向治疗包括:络氨酸激酶抑制剂、针对细胞标志物的单克隆抗体、针对原癌基因或者抑癌基因、磁性纳米微粒技术等。目前临床应用中发现,靶向药物应用不没有想象中的那么好,并且耐药也随之而来,这就是下一个研究热点了。


4、肿瘤耐药相关研究

耐药可以说是在各个疾病中都是让医生头疼的话题,对它的研究也从未中断过,但确实也一直没有特别好的方法。对于耐药有多方面的猜测与理论,但都是部分解释了目前所有的现象,有部分理论也能用于对耐药进行逆转,算是取得了一定的成果。

肿瘤耐药研究主要集中在化疗耐药上,猜测有前面提到的干细胞理论,还有信号通路理论、凋亡耐受等,也有即将要讲到的另一个热点——肿瘤微环境。随着靶向治疗在临床的应用,靶向药物耐药也逐渐进入热点研究,其中产生的基因再突变,也为临床提供了不少指导。


5、肿瘤微环境

肿瘤微环境是指邻近的组织细胞及其分泌的各种因子,包括细胞因子、生长因子、激素和细胞外基质等多种成分,与肿瘤发生、转移及耐药有着密切关系,并且目前也有学者打算通过调整肿瘤微环境对肿瘤进行治疗。

总结:其实肿瘤本身就是一块研究热点,并且估计很长一段时间都是不会衰竭的话题,关于他的研究都是相互关联而不是相互独立的,其错综复杂的关系使得一个通路就可能让人一辈子都理不清了。


6、放疗

放疗对于某些肿瘤的疗效肯定,但是对于某些肿瘤的治疗却伴有很明显的副作用,因此放疗技术的革新也成为众多放疗研究人员及临床工作者关心的问题。例如体内放疗、近距离放疗等都是比较新的东西。


发展趋势:

我的学术水平还未达到能够评估整体的发展趋势的境界,仅发表个人拙见,望同行们指正:

1、肿瘤诊断:定期筛查及早期诊断

随着基因组学的成功,对于肿瘤的认知也能获得不小的进步,例如发现那些易感基因,而让对应人群提早预防,甚至遏制它的发生。

诊断技术的革新、人们健康意识的加强,使得早期发现、早期诊断成为了可能。例如目前PET/CT的更新、活检技术的更新、低剂量CT的推广等都为早期发现与诊断做者贡献。

2、带瘤生存

肿瘤治疗目前追求的带瘤生存,并不追求彻底消除,让肿瘤成为高血压、糖尿病一样的慢性病。因为彻底消除并不现实。

志存高远 爱药飞翔!