会议大咖
王兴河
主任医师，首都医科大学附属北京世纪坛医院、首都医科大学肿瘤医学院、北京大学第九临床学院药物Ⅰ期临床试验研究室主任，北京市海外高层次引进人才，北京市特聘专家。
零期临床试验的新药研发方向
十年前的研发悲剧
说起零期试验，不得不提到 2006 年欧洲发生的新药研发悲剧。当时德国学者研发出了代号为 TGN1412 的抗肿瘤新药，并责成英国同行进行Ⅰ期临床试验。尽管研究者将此前动物试验中使用的药物剂量降低到 1/100，6 名受试者仍然出现了严重不良反应，因此致残甚至死亡。究其原因是传统的临床研究常由动物数据推测药物在人体进行临床试验的起始剂量，但人和动物间代谢酶种类及数量、代谢途径等均不同，药物在动物体内的吸收、分布、代谢及分泌与人体有很大差异，因此，这种简单的推断往往使临床试验风险增加。尤其是大分子或生物制剂这些创新药物，即便是微小剂量，仍可在人体内引发一系列复杂反应，这与传统的小分子药物有着巨大差异。
悲剧发生后，美国食品和药物管理局于当年就颁布了“探索性新药研究”指导原则，提出在进行传统的Ⅰ期临床试验之前可开展零期临床试验的概念，并取得了一系列有意义的结果。
零期试验是什么
零期试验怎么做
零期试验还不完美
零期临床研究目前尚处于起步阶段，其优势在于：试验前进行不需要扩大的毒理研究，且给药剂量很低，安全性有足够的保证，明显缩短开发时间周期，将非临床研究所需时间缩短至 3～6个月；受试者数量少，给药时间短、费用低；可能带来的临床试验风险较传统的Ⅰ期试验小；可更早获得候选化合物对靶点的活性，利于更早地进行研发决策；提供早期准确的人体 PK（药代动力学）数据，预测准确试验剂量，精确估计临床研究用样品，精确估计临床试验中的剂量递增；对于有毒副作用的问题新药能及时发现、及早终止。因此，零期临床研究对新型创新药物，特别是对创新抗肿瘤药物的研发有很大的帮助。
但作为新药探索性研究，零期临床试验尚存在一些问题需要进一步探讨：国内目前无零期临床试验指导原则；缺乏专业研究和设计人员；缺乏具备高灵敏度和精确性的研究设备和相关经验的测试人员；缺乏对试验方法和结果分析确认的专家学者等，这些都是我们在未来需要尽快解决的问题。
内容来源：健康报/2016 年/2 月/4 日/第 008 版
本文是王兴河教授就“零期临床试验 新药研发方向”精彩解读，《第二届中国药物发展与合作泰达论坛》会议上王兴河教授将“创新药的早期临床试验”专题报告，2017年8月5-6日王教授与您不见不散。
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