艾森完成AC0058的I期临床研究
2017年6月14日，艾森公司宣布完成AC0058的I期临床研究。 AC0058为一新型不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，用于治疗B细胞相关的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。AC0058的I期临床研究为在美国开展的安慰剂对照双盲试验，通过单剂量递增（SAD）或7天多剂量递增（MAD）试验，在56例健康受试者上评估了AC0058的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和靶点有效性。研究结果表明，AC0058具有很好的安全性和耐受性，SAD和MAD试验均达到主要评估终点，且未达到最大耐受剂量。
“AC0058是艾森继开发出国内首个第三代EGFR抑制剂艾维替尼之后的又一重要创新成果。在过去两年中，艾维替尼在中国和美国同时开展了临床试验，取得了不错的研究结果。”艾森医药董事长徐晓表示，“在酪氨酸激酶抑制剂类新药开发方面，艾森已经拥有了专业能力，所以AC0058的研发得以快速推进。AC0058安全性高，非常适合治疗自身免疫类的慢性疾病。基于I期临床令人鼓舞的研究结果，以及AC0058适合慢性口服给药的特点，我们正在推进启动AC0058 II期临床试验。艾森将在今后的临床会议上公布更多的试验细节和研究结果。”
AC0058于2012年启动临床前研究，是国家“十二五”新药创制重大专项课题之一。AC0058于 2015年12月获美国FDA临床批准，2016年12月获中国CFDA临床批准。AC0058若能成功开发，将成为首个治疗系统性红斑狼疮的小分子BTK靶向创新药（first-in-class），在磷酸激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮领域实现突破。
最新国内外BTK抑制剂研发进度情况
BTK抑制剂类小分子靶向药物为B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗提供了新的途径。布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’styrosine kinase，BTK）是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用，是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。
BCR/BTK信号通路
作为极有前景的血液肿瘤和免疫疾病靶点，BTK得到了国内外企业追捧。截至6月15日，国内已有6家企业申报BTK抑制剂，其中5家企业获批临床。国际上，有13家企业正在开发BTK抑制剂。在此对这些企业的申报情况、开发进度及临床试验信息进行盘点。
国内已注册申报的BTK抑制剂及开发进度
（数据来源网络）
药品名称
公司名称
阶段/适应症
批准时间
BGB-3111
百济神州
I期临床：慢性淋巴细胞白血病
II期临床：套细胞淋巴瘤
III期临床：华氏巨球蛋白血症
2016-03-11
DTRMWXHS-12
导明医药
I期临床：淋巴瘤
2016-05-19
CT-1530
赛林泰
批准临床
2016-09-04
AC0058
艾森医药
I期临床
2016-12-06
WXFL10230486
人福医药
I期临床：类风湿关节炎
2017-06-09
SHR1459
恒瑞医药
申报临床
在审评
国外开发的BTK抑制剂
（数据来源网络）
活性成分
公司名称
研发阶段
acalabrutinib
Acerta Pharma；AstraZeneca
II期临床：胰腺癌
III期临床：慢性淋巴细胞白血病
spebrutinib
Avila Therapeutics
II期临床：类风湿性关节炎
poseltinib
Eli Lilly；Hanmi Pharmaceuticals
II期临床：类风湿性关节炎
tirabrutinib
Gilead；Ono Pharmaceutical
II期临床：血癌
PRN1008
Principia Biopharma
II期临床：天疱疮
BMS-986142
Bristol-Myers Squibb
II期临床：类风湿性关节炎
evobrutinib
Merck KGaA
I期临床：系统性红斑狼疮
II期临床：类风湿性关节炎
TAK-020
Takeda Pharmaceuticals
I期临床：类风湿关节炎
RG7845
Roche
I期临床：自身免疫性疾病
SNS-062
Biogen；Sunesis Pharmaceuticals
I期临床：血癌
M7583
Merck KGaA
I期临床：血癌
ARQ 531
ArQule
I期临床：血癌
BIIB068
Biogen
I期临床：系统性红斑狼疮