生物制品批签发年报发布 进口疫苗市场份额创新低

7月4日，国家食品药品监督管理总局在官网发布《2016年生物制品批签发年报》。报告显示，2016年，我国签发疫苗3949批，约计6.46亿人份；血液制品4025批，约计5927.80万瓶；血筛试剂836批，约计8.78亿人份。

根据报告，目前实施批签发的疫苗和血筛试剂以国产制品为主，进口制品少于5%。血液制品因原料血浆不足，人血白蛋白临床供给存在 50%以上缺口，依靠进口人血白蛋白补充。近年来，由于批签发制品的生产规范性较好、质量稳定可控，不合格制品少。2016 年仅有 1 批国产疫苗和 2 批进口人血白蛋白不符合规定。

我国自 2001 年对 6 种生物制品(麻疹减毒活疫苗、吸附白百破疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、乙型肝炎疫苗、皮内注射用卡介苗和人血白蛋白)试行批签发。2006 年对疫苗和血液制品全面实施批签发制度。目前，我国纳入批签发管理的生物制品包括全部疫苗类制品、国产血液制品和进口人血白蛋白、血源筛查用体外诊断试剂（简称“血筛试剂”）。2016 年，经总局研判，决定对乙肝/丙肝/艾滋核酸检测血筛试剂实施批签发管理。

疫苗类制品批签发

（一）2016 年度疫苗类制品批签发概况

2016 年，疫苗签发 51 个品种、共 3950 批次，其中 3949 批符合规定、1 批不符合规定（不合格率为 0.25‰）。拒签的 1 批疫苗（210048 人份）为长春长生生物科技股份有限公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗，不合格项目为无细胞百日咳疫苗效价测定。其中，中检院批签发涉及全部 51 个疫苗品种、共 3931 批次；上海市食品药品检验所仅签发流感病毒裂解疫苗一个品种的共 19 批（2.16 百万人份），结果均符合规定。

通过数据分析，我国疫苗类制品批签发具有以下特点：

1. 疫苗质量稳定，不合格制品较少

近年来，疫苗批签发不合格率较低，2016 年为 0.03%。历年不合格率均低于 0.5%（2015年除外，因辽宁依生公司申请复审的狂犬病疫苗和乙脑减毒活疫苗共 181 批被拒签，拉升当年不合格率达 4.2%）。

2. 疫苗签发量总体有下降趋势，2016 年较 2015 年无明显差异

通过分析 2010 年至 2016 年疫苗批签发数据，反映出：一是疫苗品种稳定。历年疫苗品种数基本持平，在 50 种左右。二是批签发批次呈下降趋势。2010 至2013 年每年 5000 批左右，近三年每年 4000 批左右。与 2015 年比较，2016 年虽总批次略有下降，但总体签发量并未减少，约计 6.46 亿人份。

3. 上市疫苗以国产疫苗为主，进口疫苗所占比例很低

一是国产疫苗占上市疫苗主体，支撑国家免疫规划实施。

2016 年，申请疫苗批签发的国内企业 33 家。签发国产疫苗 3808 批、计 6.31 亿人份；进口疫苗 141 批、计 0.15 亿人份。历年进口疫苗量仅占上市疫苗的 5%以下，近两年所占比例又有所减低，仅占上市疫苗的2.1%-2.3%。

2012-2016 年签发国产和进口疫苗情况

2012 年至 2016 年国产和进口疫苗签发量 

二是我国疫苗生产企业的研发和生产能力提升，国产疫苗品种基本覆盖发达国家疫苗上市品种。

2016 年，有 6 家进口企业的 8 种疫苗申报批签发。其中，除 1 种五联疫苗（吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌【结合】联合疫苗）外，其他 7 个品种疫苗均有国产疫苗签发上市，且大多数国产疫苗批次和签发量显著高于进口疫苗。这也可能是进口疫苗量降低的原因之一。通过分析进口疫苗情况提示：我国脊髓灰质炎灭活疫苗产能尚需提升，加强对联合疫苗的研发生产是疫苗产业的发展方向之一。

2016 年涉及进口的疫苗品种签发概况

4. 国有疫苗生产企业是一类疫苗的供应主体，民营企业主要供应二类疫苗

2016 年签发上市的一类疫苗共 2150 批，近 5.12 亿人份，占上市疫苗的 79.3%，其中国有企业生产的一类疫苗所占比例为 90.3%，二类疫苗 1799 批、1.34 亿人份。二类疫苗中，国产疫苗 1658 批、计 1.19 亿人份（88.7%）；进口疫苗 141 批、0.15 亿人份（11.3%）。

众所周知，一类疫苗虽然数量大，但销售收入所占份额并不高。因此，我国一类疫苗市场主要由国内“六大生研所”生产供应，2016 年签发“六大生研所”的一类疫苗 1429批、计 4.55 亿人份，其份额占一类疫苗市场的 88.9%。从批签发情况来看，民营企业供应一类疫苗市场主要为乙肝疫苗、甲肝疫苗和流脑疫苗等。

2016 年签发的二类疫苗以乙脑疫苗、乙肝疫苗、流脑疫苗（除 A 群流脑疫苗和 A 群 C群流脑疫苗）、流感、狂犬疫苗、b 型流感嗜血杆菌结合疫苗、水痘、肺炎等品种。

5. 国产疫苗质量过硬，纳入联合国等国际机构采购清单，出口量增加

2010 年和 2014 年通过 WHO 疫苗国家监管体系评估（WHO NRA），以此为前提，我国疫苗生产企业具备了申请 WHO 疫苗预认证的资质。2013 年，成都生物制品研究所生产的乙脑活疫苗是国内第一个通过 WHO 预认证疫苗，2015 年华兰生物的流感疫苗通过 WHO 预认证，此外有一些国产企业也在筹备申请 WHO 预认证事宜。

从批签发数据中分析，2016 年成都生物制品研究所通过 WHO 预认证的乙型脑炎减毒活疫苗，共签发 306 批计 9269.59 万人份，其中 5950.60 人份为出口疫苗，出口量占签发总量的 64.19%，可见国际需求较高。

（二）2016 年度疫苗批签发的重点品种

1. 二价脊髓灰质炎疫苗（bOPV）

2. Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）

3. 肠道病毒 71 型疫苗（EV71 疫苗）

血液制品批签发

血液制品批签发由中检院和 7 家授权省级药品检验机构承担，按生产企业所在辖区划分任务。中检院承担血液制品批签发的技术指导、标准物质和组织协调，同时抽取 10%-20%批次血液制品批签发。

（一）2016 年度血液制品批签发概况

2016 年，全国共签发血液制品 12 个品种，4025 批次计 5927.8020 万瓶。其中 2 批不合格制品为奥地利 Baxter AG 生产的人血白蛋白，不合格项目为可见异物。

2016 年共 39 家血液制品生产企业申报批签发，包括国内企业 27 家和境外企业 12 家。目前，共有 28 家国内血液制品企业，除新疆德源生物工程有限公司因未取得 GMP 证书而未签发产品外，其它 27 家血液制品生产企业均有产品签发。2016 年共签发国产血液制品2564 批，计 3878.8277 万瓶，其中，人血白蛋白 1187 批计 1593.5542 万瓶（按 10 克/瓶折算）。签发进口血液制品均为人血白蛋白，共 1457 批计 2048.9743 万瓶（按 10 克/瓶折算）。国产人血白蛋白与进口人血白蛋白比例分别为 43.75%和 56.25%，与 2015 年相比基本持平。

2016 年血液制品批签发情况 

（二）2016 年度血液制品重点品种

人凝血因子Ⅷ

人凝血因子Ⅷ用于血友病患者治疗，由于国内市场供应短缺，总局对该制品高度关注。目前，国产人凝血因子Ⅷ按照批签发管理，进口人凝血因子Ⅷ未纳入批签发系统，按照常规进口制品检验。国内有 5 家企业生产人凝血因子Ⅷ，2016 年签发国产制品 98.86 万瓶，较 2015 年（79.26 万瓶）增加 19.6 万瓶，增长 19.8%。2016 年进口 68.59 万瓶，进口数量呈逐年增加趋势。进口人凝血因子Ⅷ比例占 41%，有效补充市场供应。

进口重组人凝血因子 VIII 数量统计（折合成 200IU/瓶计算） 

我国是疫苗生产大国，年批签发量大。据39医药君了解，为了进一步提高批签发工作效率，合理配置资源，政府正在研究在确保疫苗安全有效的同时，根据疫苗质量情况，在资料审查的基础上，适时研究调整检验频率。

另外，对于血液制品，从国际上看，美国对部分企业实行免批签发制度；欧洲以文件审核为主，仅进行关键项目的检定。从我国 2016 年批签发统计结果分析，全年只有两批进口人白的可见异物不合格。因此，政府也在考虑减少血液制品的样品试验比例和（或）检验项目。