引子
《礼记·檀弓下》中有《苛政猛于虎》一文，记载孔子和弟子子路路过泰山时，遇到一名身世凄惨的妇女的故事。当地虎患严重，可就是因为其它地方有国君苛刻的暴政，所以她和亲人宁愿一直住在这里，以至于后来竟有多人连同她的亲人也被老虎咬死，只剩下她一人对着亲人的坟墓哭泣。全文以叙事来说理，深刻揭露了暴政对人民的残害。后来从这个故事中引申出了“苛政猛于虎”的成语，意思就是统治者的暴政比吃人的老虎更加可怕。
每年全世界有那么多的朋友受到癌症的侵害，我们难免产生联想，提出“癌症猛于虎”！
Cancer is tougher than Tiger !
现在就以此文简单分析一下。焦点是近来备受全世界关注的多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）。
正文
每个关注新闻的朋友可能都听说了美国参议员麦凯恩被诊断出患有多形性胶质母细胞瘤。美国众多媒体于2017年7月19日报道，80岁的共和党参议员麦凯恩在美国菲尼克斯进行手术从左眼上方清除血块后被发现患有肿瘤。
PHOTO: US Senator John McCain (Reuters: Yuri Gripas)
这绝不是一条好消息。多形性胶质母细胞瘤是一种侵袭性非常强的肿瘤，治疗方案很差。每年22,000多名美国人被诊断出胶质母细胞瘤。这些肿瘤常常会对现有疗法产生耐药性，大约50％的癌症患者的寿命不超过15个月。
无独有偶，2015年12月7日，另一位美国著名人物的癌症病情也得到了全世界的关注。
【重磅新闻！】美国前总统吉米卡特脑部癌细胞消失，让世界再次聚焦PD-1/PD-L1重磅炸弹！
2015年12月6日，美国各大主流媒体纷纷隆重报道，美国第39届总统吉米·卡特于6日发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤（melanoma）或新的癌细胞。
同样是脑癌，参议员麦凯恩的GBM情况与前总统吉米·卡特的脑癌经历形成了鲜明的对比，许多人一定想知道为什么两者如此的不同。
卡特总统被诊断出的是转移性黑色素瘤。直到几年前还被认为是可能从医生那里得到的与GBM一样糟糕的噩耗。手术和放疗已经成为黑色素瘤的标准组合治疗方案，但是该疾病的转移形式更难处理，因为此时这种疾病已经转移到其它器官。但是幸运的是，近年来人类抗击癌症的武器库里增加了肿瘤免疫疗法，因而撬动了卡特总统对抗疾病这场战争的天平，向有利于卡特总统一方倾斜。许多转移性黑素瘤特别依赖于PD-1作为阻挡T细胞识别和攻击它们的盾牌，靶向PD-1的抗体已显示出非常有效。目前，全球已有5个抗PD-1/PD-L1药物上市。
不幸的是，GBM完全是另一回事，它也例证了癌症真的是由数千种疾病组成这一残酷的现实。
胶质母细胞瘤的特征在于极端的基因组不稳定性，即使是基于癌细胞的标准也是骇人听闻的，意味着看上去是单个肿瘤，几乎可以肯定的是它是大量使用不同机制生长和存活的不同类型细胞的集合。这就解释了为什么没有一种疗法在这个领域取得很大的成功。标准治疗是temolozomide（替莫唑胺），一种穿透血脑屏障的前药，与另一种化疗药物达卡巴嗪具有相同的活性成份。这是一种DNA烷基化试剂，所以我们现在又回到了化学疗法的经典的，也是残酷的，形式。在这些化学疗法中，你都是在杀死分裂细胞，包括正常分裂的细胞，对癌细胞这些快速分裂的细胞的伤害更大，即所谓的杀敌一千自损八百。事实上，达卡巴嗪曾被用于治疗转移性黑色素瘤。其实，它本身也是前药，有机化学家会惊讶地发现它分解成为重氮甲烷，重氮甲烷就是将DNA中鸟嘌呤碱基进行甲基化的那一个“弹头”。使用重氮甲烷前体进行系统给药这一癌症治疗方法听起来很原始，很low，可现实的确如此，这就是我们目前治疗GBM最好的武器。
人们尝试了众多方法来改善这种现况，其中最值得注意的是在手术切除后将包含化疗药物卡莫司汀的缓慢溶解的薄片直接放置在肿瘤部位。这是很有道理的，因为手术后GBM复发清楚地表明不可能对癌组织进行干干净净的清除。 卡莫司汀是一种非常粗糙的化合物，是氮芥和亚硝基脲（是重氮甲烷的前体，在实验室中制备过这个试剂的化学家朋友们都对它非常熟悉）的组合。不幸的是，与常规替莫唑胺治疗相比，植入片（品牌名称为Gliadel）似乎没有显示任何优势，至少在随机试验中没有（队列研究看起来更好）。所以不清楚使用它有什么实际的优势。
正如你所想的那样，各种各样的方法都被尝试用于攻克GBM，显然缺乏人们期待已久的成功。尚待测试的是使用GSK3激酶抑制剂和辐射的组合方案，这在模型研究中已经显示出希望。让我们希望这将转化为人体中的实在效果，因为在这一领域迫切需要有效的措施。
这是一个非常艰难的癌症堡垒。GBM猛于老虎！
中国新药研发团队一直致力于GBM新疗法的研究开发工作，取得了不错的进展。欢迎阅读相关报道！
南开大学团队创制抗脑胶质瘤新药
天津市原创化学药首次在澳洲开展新药临床试验
南开大学创制抗脑胶质瘤新药初显疗效
小结
昨天，我们发布文章《
CAR-T细胞疗法在治疗GBM方面也初露希望，如果与肿瘤免疫疗法、肿瘤微环境等最新的武器、战略战术相结合，陆海空三军联合作战，将为全球患者带来最新的希望！
参考资料：
Glioblastoma Is Bad News, Period（作者：Derek Lowe，发表时间：July 20, 2017）
配图：原文、路透社、百度百科。版权归拥有者。
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