礼来有意转让的7款在研产品的信息汇总

Galunisertib（LY2157299）是一种TGF-β受体激酶抑制剂，该产品在2013年12月在国内进行申报，于2015年4月获准进行临床。LY2157299在国外进行的相关临床也在如火如荼地进行中，有的项目已经完成，有的项目还在进行中或还在招募状态。Galunisertib是是激酶抑制剂，作用于TGF-β受体I（TGFβRⅠ，也叫ALK5）。在肿瘤治疗中，TGF-β是一个让人又爱又恨的怪胎，在不同的情况下分别发挥着肿瘤抑制和肿瘤促进的作用。TGF-β在晚期肿瘤中高表达，参与调节肿瘤的EMT，在肿瘤浸润、转移中发挥着重要作用。例如在经典的TGFβ-TβR-Smads通路中，TGF-β激活TGFβⅠ，TGFβRⅠ磷酸化下游 R-Smads （Smad2和Smad3），R-Smads与Co-smad （smad4）结合，形成复合体后进入细胞核内聚集，进而影响转录与细胞运动；另一条经典的通路是TGFβ-TβR-TAB1/TAK1-MKK3-p38。除了这两条通路外，TGF-β还能通过TRAF6，PI3K/AKT通路等影响Snail1/2、Slug、ZEB1/2和HMGA2等转录因子的表达，促进EMT。

此外，TGF-β能通过影响肿瘤的微环境来促进或抑制肿瘤的发展和转移。这些都表明TGFβR是一个潜在的肿瘤治疗靶点。但另一方面， TGF-β还可以通过诱导4EBP1和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂（p15、p21和p57）的表达来抑制细胞增殖。所以到底要不要抑制TGF-β来治疗肿瘤，一直存在争论。由于这些争议，靶向该通路的药物的研究一直不被看好，处于临床阶段的靶向TGF-β的抗癌药物研发很少，目前在研的除了Galunisertib外，还有MedPacto公司(http://www.chemdrug.com/company/)TEW-7197的。就Galunisertib而言，在体外实验中，Galunisertib虽然不会引起肿瘤细胞凋亡，但能抑制肿瘤细胞侵袭和转移。同时，在肿瘤细胞中上皮细胞钙黏蛋白表达增强，此外，Galunisertib还抑制肿瘤细胞向血管内渗。在治疗肝癌患者的2期临床实验中，经Galunisertib治疗，约23%的患者血清中甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）水平较下降20%以上。这些患者与无AFP应答反应的患者相比，肿瘤进展较慢且生存期更久，而且在这些患者体内也发现上皮细胞钙黏蛋白表达增强，这说明Galunisertib可以通过抑制TGF-β信号通路来调节EMT，从而抑制肝癌进展。2015年初，Galunisertib和默沙东的PD-1新药nivolmab开展联合治疗，重新把Galunisertib和TGF-β拉回了众人的视线，如临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)能取得成功，那TGF-β可能成为新的受关注的抗肿瘤靶点。现在，Galunisertib在国内从报批到拿到临床批件，只花了1年3个月时间，说明了礼来在国内注册申报的实力。这次的临床申报是单药而不是和PD-1联用，可能是Galunisertib的骨髓增生或肝癌三期多中心临床。鉴于国内肝癌的高发病率和目前药物治疗效果不佳，如果Galunisertib能在肝癌的临床试验中取得成功，也是一大突破。

目前，共有23个临床试验报道，挑选其中正在招募受试者列举如下：

Ralimetinib (LY2228820, Dimesylate)。相关临床试验信息汇总如下：

Emibetuzumab (LY-2875358) 属于MET抗体类药物（未见其结构报道）。相关临床试验信息汇总如下：

LY3039478（CAS：1421438-81-4），潜在治疗急性T细胞成淋巴细胞白血病或T细胞成淋巴细胞淋巴瘤的notch信号通路抑制剂。相关临床试验信息汇总如下：

LY-2874455（CAS: 1254473-64-7）， 潜在治疗晚期癌症的成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂。相关临床试验信息汇总如下：

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