写意会讯|2017全球视野下中国抗体药产业发展之路

今天没有一个做药的人可以不关心抗体药物！

2016年全球药物销售额前十位中有8个生物药，其中6个是单克隆抗体药物；

FDA迄今已批准70个单克隆抗体药物，从临床I期到BLA在研的抗体超过560个。预计到2025年将有超过150个抗体上市，届时全球抗体药物的年销售会超过3000亿美金，销售最好的100个药物中半数会是抗体；

全世界五十大制药企业无一不做抗体。

目前在中国上市的抗体药物只有22个，其中12个进口药占了中国抗体市场80%的份额。我们中国人开发生产的抗体只有10个，其中4个鼠源的抗体已无销售，剩下的6个中有5个是仿制药。可见在抗体药物产业化方面中外差距之大，也说明中国抗体药物产业有着巨大的发展空间，蕴含着丰富的机会。

如何抓住机遇？我认为，需要有这样一场活动，以全球视野来探讨我国抗体药物产业，对从发现、开发、临床研究、产业化到专利和生命周期管理等一系列过程进行系统的疏理。为此，我们专门成立了一个工作小组，经过反复讨论和酝酿，遴选和召集全球华人抗体研发和产业界的优秀人士，也就是程博士经常说的“一线一流”人才，希望能给国内有志于从事抗体药物开发和投资的朋友，提供一个全面了解抗体产业全貌和发展趋势的机会。我们要求所有报告都做到结合实例讲干货，宏观和微观相结合，讲新东西，不炒冷饭，不为自己的企业做宣传，旨在为中国抗体产业发展做贡献。希望本次大会上，大家一起探索出一条真正适合中国国情的抗体药物发展之路。

——俞德超

总策划

三生制药集团

研发总裁兼首席科学官

AB Studio Inc.

Founder and CEO

上海岸迈生物科技有限公司

创始人、CEO

药明生物技术有限公司

副总裁

 迈博斯生物医药（苏州）

副总裁

北京天广实生物技术

副总经理兼首席科学家

上海强生制药有限公司

副总裁

药明康德新药开发有限公司

副总裁兼首席毒理学家

美国FDA临床药理部

资深审评员

北京大学肿瘤医院

副院长

浙江海正药业

副总裁

前FDA大分子CMC

资深审评员

北京市中咨律师事务所

资深合伙人

百济神州（北京)生物科技

执行副总裁

虞吉强

苏州工业园区科协主席

从靶点发现到治疗性抗体候选物的选择

临床开发策略和适应症的选择

适时的战略调整

经验与教训——背后的故事

朱桢平

三生制药集团研发总裁兼首席科学官

朱博士加入三生制药前是美国纽约Kadmon Corporation执行副总裁、全球生物制药研发总管，Kadmon China 总裁。加入Kadmon之前，他是Novartis生物制药副总裁，蛋白质科学与药物设计全球总管。从1996-2008年，朱博士任职美国ImClone Systems公司研发副总裁 ；参与及领导研发出多种FDA批准上市的治疗性抗肿瘤抗体。他是ramucirumab(雷莫芦)和necitumumab的专利发明人，也是cetuximab(爱必妥)和olaratumab 的主要贡献者之一。

治疗用抗体人源化和优化的方法

抗体人源化和优化的平衡与选择

抗体不同优化类型的平衡和选择

抗体序列优化的实例分析

刘跃

AB Studio Inc. Founder and CEO

在22年的抗体药物研发生涯中，刘跃博士领导和参与过多种疾病的14个治疗用抗体研究，包括研发抗血栓抗体对心肌梗塞和静脉栓塞进行导向显像和导向溶栓；能被肿瘤特异性内吞的抗体对肿瘤进行抗体偶联药物治疗；针对阿兹海默症和帕金森氏综合症、视网膜黄斑病变及研发针对多种罕见病的治疗用抗体。其中两个抗体已进入Ⅱ期临床。刘博士曾供职于DigitAb Inc.（2007-08），UCSF （2009-11），Elan Pharmaceuticals （2011-12）和Prothena Bioscience （2012-16）并担任Prothena的创新俱乐部负责人。2017年初作为共同创始人在旧金山湾区创建了Ab Studio Inc.。

双抗协同机制的探索

双抗技术的选择与验证

双抗产品的成药性关键点

临床前开发与转化医学研究

吴辰冰

上海岸迈生物科技有限公司创始人、CEO

吴辰冰博士从佐治亚大学生物化学系获博士后，进入哈佛医学院做博士后研究。后进入雅培制药生物研究中心，从事治疗性抗体的研究与开发十多年，带领多个项目从早期研究成功进入到临床申报。还带领团队开发出新一代双特异性抗体平台技术“DVD-Ig”，目前已有5种由该技术开发出的新型抗体进入临床II期研究。 2010年回国加入上海睿智化学，建立了一个全方位的治疗性抗体研发平台。2013年加盟中信国健，任首席科学官兼研究院院长。2016年5月担任上海岸迈生物总裁，领导开展新一代生物大分子的技术开发及产品研发。吴博士有多篇首席作者论文发表在Nature Immunology和Nature Biotechnology等刊物。

现有抗体发现技术及优缺点

开发具有分化特色的治疗抗体的手段

表位在抗体发现和专利保护中的重要性

具有pH依赖性抗原结合的抗体实例

钱雪明

迈博斯生物医药（苏州）有限公司创始人/首席执行官

钱博士于2013年初创立迈博斯生物，建立了一个以突破免疫耐受屏障为基础的创新抗体开发平台并以此开发具有知识产权保护的新一代抗体药物。钱博士于1997年在Albany Medical Center获得博士学位后加入美国安进公司分子遗传部作为博士后进行生物工程新药研发，2000年晋升为科学家，参与和领导了多个抗体和小分子新药研发项目。2005年晋升为首席科学家，其后五年带领团队在世界上首次开发出了治疗慢性肾衰的抗体侯选药物并申请了多项全球专利。2010-2012年间任盛诺基医药任研发总裁，负责开发出针对ERa36的单克隆抗体并推动了Icaritin在原发性肝癌中的治疗应用。

以质量源于设计为基础，从工艺和生产的角度来探讨抗体药物整体质量控制的策略。

夏志南

抗体协会副会长、复宏汉霖资深研发总监

夏志南是华人抗体协会发起人之一，早年在中国药科大学师从药物化学先驱彭司勋教授。美国肯塔基大学获得生化博士学位后，在哈佛医学院从事抗体和细胞免疫研究。首次成功表达了具有强大细胞凋亡功能的杀伤性T细胞GranzmeB。随后进入惠氏辉瑞从事生物大分子药物的研发。2010加盟Synageva Biopharma担任研发总监，全程参与主持开发了Kanuma。随后参加了Moderna Biotheraeutics. 领导建立了人源单域多价双特异抗体技术平台，并采用mRNA 药物技术克服了双特异抗体的成药性问题。

以质量源于设计为基础，从工艺和生产的角度来探讨抗体药物整体质量控制的策略。

傅道田

丽珠医药集团副总裁

珠海丽珠单抗生物技术有限公司总经理

傅博士主要负责丽珠集团生物药研发以及丽珠单抗的总体管理。2012年5月加入丽珠之前，傅博士曾任美国健赞公司科研副总裁，主管所有在研生物药的质控分析部分，工作12年之久。加入健赞之前，傅博士还在其他公司担任管理职务，如Charles River公司生物药总监、Neose Pharmaceuticals公司经理等。傅博士毕业于爱荷华州立大学，曾在乔治亚大学与哈佛医学院合作从事博士后研究。

抗体药工艺开发的整体思路讲解

如何通过工艺优化进行质量调控

工艺开发的一些挑战和趋势

工艺放大，技术转移和GMP生产的挑战和策略

李锦才

药明生物技术有限公司副总裁

李博士现任药明生物副总裁，负责无锡生产一部(MFG1)临床和商业化用药的GMP生产。2011-2016年间在药明生物的上海工艺研发团队负责细胞培养工艺开发和中试生产的团队。李博士担任了众多大规模项目的CMC负责人，其领导的团队完成了中美40多个IND申报以及多个上市产品的CMC工作。加入药明康德之前，李博士在基因泰克领导一个小组负责哺乳动物细胞培养和工艺研发。在此之前，在单抗公司Tanox Inc负责公司主要产品的Ⅲ期临床试验药物的生产支持，在生物技术公司Diversa Corporation 参与多个项目的基因表达和发酵工艺开发。

基于临床开发阶段相应的抗体药物开发策略

大分子药物组合产品的开发机遇和挑战

抗体制剂生产过程关键节点和质量控制

潘光亮

迈博斯生物医药（苏州）有限公司副总裁

2016年4月回国前，潘博士在美国多家生物制药公司从事生物大分子药物制剂的开发和生产，以及生物药外包开发和生产的管理。在英克隆工作期间，历任高级科学家和高级经理，负责多个抗体产品包括Cyramza, Portrazza, Lartruvo的早期临床制剂和分析方法的开发，参与了Erbitux上市后的二代制剂开发。 在礼来期间曾任首席科学家，负责多个生物大分子药物的早期和后期临床用产品的开发及产业化。 在吉利德科学工作期间， 负责为公司搭建了用于皮下注射的预灌装制剂，自动注射器等技术平台。乔治亚大学生物化学/药剂学博士，在强生公司进行多肽和蛋白分子的透皮传输博士后研究。

电荷变量分析-等电聚交成像毛细管电泳 vs 离子交换色谱技术

抗体自由巯基含量测定和二硫键完整性问题分析

残留宿主细胞蛋白质定量分析-工艺特异ELISA试剂盒的试制和LC-MS技术的应用

QBD-light在工艺表征工艺验证PCPV中的应用

张伯彦

北京天广实生物技术股份有限公司副总经理兼首席科学家

2013年2月初回国前，张伯彦博士在美国基因泰克工作十年，历任生物药工艺研发部科学家、资深科学家、分析质控研究室主任和博士后导师。先后负责过9个生物药（包括一个重组蛋白、4个单抗和4个抗体药物偶联ADC）项目的CMC工艺研发支持和分析方法、质控体系的建立，其中Etrolizumab已处于Ⅲ期临床阶段，Polatuzumab vedotin处于Ⅱ期临床阶段。曾荣获Genentech公司2011年度优秀经理人奖。在抗体药成药性评估、质量分析、质控体系建立、培养基质优化、制剂处方研发等领域积累了丰富的经验。

15:45-16:05 茶歇

英夫立昔单抗生物类似药的开发历程概述

英夫立昔单抗生物类似药的可比性研究及经验

英夫立昔单抗生物类似药的欧洲注册

英夫立昔单抗生物类似药的美国注册

张哲如

天境生物科技（上海)有限公司总裁

张博士曾在百时美施贵宝的新泽西生物药研发中心工作，参与了已上市的融合蛋白（abatacept和belatacept）及单抗ipilimumab的药学分析开发工作。在强生公司Centocor任职期间，参与了多个单抗，包括已上市的golimumab和 ustekinumab等单抗的药学开发及其在FDA、EMA上市注册的CMC支持。任韩国Celltrion生物制药副总裁时，张博士领导开发了Remsima，该药成为欧盟和美国首个批准的单抗生物类似药。他当时负责的创新型单抗也已在欧州完成了临床Ⅱ期研究。加入天境生物前，曾任上海津曼特生物技术有限公司首席执行官。

张哲如

天境生物科技（上海)有限公司总裁

抗体药物临床前研究的指导原则及综合考量

抗体药物的药效学研究

抗体药物的药代研究

抗体药物的临床前安全性研究

抗体药物临床前研究的实例

金毅 

药明康德新药开发有限公司毒理服务部副总裁兼首席毒理学家

金博士曾在诺华工作13年，期间历任新药非临床安全评价的课题负责人和项目总监，参与和领导了几十项新药研发项目。加入诺华之前，就职于美国先灵葆雅，从事遗传毒理学和分子毒理学的课题研究。1994年获得毒理学博士学位。在美国哥伦比亚大学医学中心癌症研究所和美国杜邦公司工业毒理研究所做博士后。2002年获得美国毒理学家(DABT)的资质认证。曾任北美华人毒理学会(AACT)主席(2014-2015)。

抗体药物临床药理药效学的科学基础

临床前和一期临床试验的设计

一期临床试验后的剂量调整

为II期和注册临床所做的量效关系分析

抗体药物申报途径的考量和新药申报材料准备

抗体生物类似药物的临床药理学和法规考量

曹现华 

美国FDA临床药理部资深审评员

2007获美国俄亥俄州立大学药学博士后，曹博士在勃林格殷格翰的药物代谢动力学部门从事与免疫系统疾病和心血管系统疾病相关的新药研发工作，2010-2013年在艾伯维/雅培新药研发部门从事抗癌药物的药物代谢动力学和药效学的转化应用工作。2013年加入FDA临床药理学办公室，主要负责抗癌药物的临床药理学相关的临床试验方案的设计和安全性，药效及新药申报，仿制药和生物类似药物的申报审评。

新药适应症的选择

试验人群的设定

研究者及试验点的选择及培训

抗体药临床试验特殊需求

临床研究中与药监局的沟通

申华琼 

上海强生制药有限公司副总裁

申博士曾在美国礼来、惠氏、辉瑞担任全球临床研发高管10多年，回国后加入恒瑞医药并帮助建立了创新药临床团队，成功开拓了澳洲及美国的临床试验。这些经历让她获得了丰富的新药研发专业知识及管理多元化团队的经验并与全球的专家和医生们建立了广泛的联系。申博士曾是印第安纳中华医学会主席、礼来制药中华文化网理事、惠氏公司亚洲员工协会创始人之一、SAPA副总裁。2015 年作为副总裁及中国临床研发总负责加入强生医药。新近当选RDPAC研发核心工作组副主席。

现状

如何基于国际临床研究结果开展国内临床试验

中国胃肠肿瘤特点及需求

合作创新

沈琳 

北京大学肿瘤医院 副院长

沈琳教授现任北京肿瘤医院副院长及消化肿瘤内科、Ⅰ期临床病区主任，北京市肿瘤防治研究所副所长。主要研究方向为消化系统肿瘤的诊断与治疗，以及药物临床试验与转化研究。主编专著《消化道恶性肿瘤合理用药指南》。主持并参加国际及国内多中心临床研究 100 余项，特别是牵头组织国内多中心临床研究，多项研究结果成为我国制定消化道肿瘤临床诊疗规范的循证医学依据。历任中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、中国医师协会外科医师分会 MDT专委会主任委员、中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员兼秘书长、中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员等职务。

国内抗体药物的现状和发展

创新抗体研发过程中的法规考量点

生物类似药研发过程中的法规考量点

临床期间工艺变更的法规考量点

实施案例分享

王海彬 

浙江海正药业股份有限公司副总裁

作为公司董事、高级副总裁主管海正生物药业务板块。王海彬博士从事生物制药20余年，在微生物发酵产品和生物制品的研发、注册和商业化生产具有丰富经验，领导团队成功开发数十个品种上市，获得国家和省部级多项科技奖项，在国内外核心刊物发表论文近30篇，发明专利数十项。浙江大学药物分析博士、上海复旦大学微生物学士、教授级高级工程师、国务院特殊津贴专家、中国蛋白质质量联盟副理事长。

FDA对大分子与小分子药物法规监管的区别

抗体新药申报FDA的法规策略，以keytruda为例

抗体生物类似药申报美国的法规策略

抗体类药物上市后的监管

Audrey Jia 

前FDA大分子CMC资深审评员

贾博士在美国获得微生物分子与分子遗传学博士学位。在PDL BioPharma、Facet Biotech(由艾伯维AbbVie收购)和辉瑞公司期间,领导了多个生物制品的研究开发，在单克隆抗体人源化表达和纯化方面经验丰富。2009年加入美国FDA生物技术产品药评审部办公室(OBP)，担任大分子药产品质量资深审评员，从事抗体、抗体Fc融合蛋白、抗体—药物偶联物、放射性标记的抗体等新的生物制品和生仿药的评审和批准前核查。参与了许多FDA生物制品相关政策法规的制定，特别是突破性疗法生物制品临床和上市申请标准。2015年离开FDA之后创立美国德瑞达 (DataRevive)法规咨询服务公司。

跨国药企在中国的抗体药物专利布局分析

抗体药物的专利申请策略（说明书撰写、公开的时机与程度）

典型抗体药物发明的专利性分析

已授权抗体药物专利保护范围认定与FTO分析

黄革生 

北京市中咨律师事务所资深合伙人

黄律师从事知识产权法律服务已逾30年，主要为大型跨国企业、尤其是生物、医药领域的跨国企业，以及国内生物医药领域的研发型企业提供知识产权法律服务。黄律师是国际保护知识产权协会中国分会理事、国际保护知识产权协会中国分会医药生物技术专业委员会主席。黄律师于1986-2011年就职于中国贸促会专利商标事务所，从事专利代理工作。2011年加入北京市中咨律师事务所，为事务所资深合伙人，知识产权部生物医药领域负责人。在中国抗体药物专利申请代理人中，他的代理专利数量名列前茅。

商务发展在抗体发现、开发、生产和商业化中的角色

抗体项目对各种合作模式的特殊要求

肿瘤免疫时代下抗体商务发展的新特点

百济神州的经验与展望

李季 

百济神州（北京)生物科技有限公司执行副总裁/全球业务拓展负责人

纽约西奈山医学院神经科学博士学位。拥有20年在生物医药产业界的业务发展及研发经验。作为默沙东集团代表，是前百济神州董事会成员（直至2016年2月百济神州首次公开募股前）。前默沙东集团业务发展和授权许可副总裁。前安进公司外部研发执行许可总监，曾在安进公司作为核心研究成员，发现并证实了促成Denosumab成功开发的RANKL信号通路，Denosumab是目前治疗骨质疏松症、癌症骨转移及其他与骨流失有关疾病的标准治疗药物。

修美乐上市前夕的竞争格局

早期着手开展的生命周期管理

商业开发策略

专利策略

市场独占期价值

张琤 

TiPLab联合创始人

在创立TiPLab 之前，张琤博士曾在中国贸促会专利商标事务所驻纽约办事处担任代表和化工生物技术小组组长。在此期间，张博士带领团队处理了数十家大型跨国医药企业数千件国际专利申请和中国专利申请。张琤博士还曾任美国威尔逊•桑西尼•古奇•罗沙迪（WSGR）律师事务所上海办公室知识产权专家。瑞士苏黎世大学分子生物学博士，瑞士苏黎世联邦理工学院知识产权硕士。