美FDA近日授予了6药物孤儿药地位，包括脑癌疫苗

美国食品和药物管理局（FDA）近日授予了6个药物孤儿药地位（ODD），分别为：

在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。获得孤儿药地位，意味着制药公司在药物研发和商业化方面将获得各种激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

SurVaxM由MimiVax公司开发，是一种精心设计的免疫治疗性疫苗，具有潜在的广泛抗癌作用，能以多种方式刺激免疫系统识别并杀死表达survivin的癌细胞，帮助控制肿瘤生长和复发。Survivin是一种存在于多种不同类型癌症中的细胞存活蛋白，帮助癌细胞抵抗常规的治疗药物。MimiVax正在开展一项II期临床研究，评估SurVaxM联合标准护理药物治疗新诊胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。截止目前，该项研究所取得的中期数据非常鼓舞人心。

胶质母细胞瘤细胞是成年群体中最常见的脑部肿瘤类型，美国每年大约确诊1.4万例患者。MimiVax是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化免疫治疗性疫苗和靶向疗法，用于癌症的治疗。SurVaxM是MimiVax的先导药物，除了胶质母细胞瘤外，该公司也在开展一项I期临床，调查SurVaxM治疗多发性骨髓瘤的潜力。

Cobitolimod（Kappaproct,DIMS0150）由InDex公司开发，是一种新型Toll样受体9（TLR9）激动剂，可在大肠提供一种局部的抗炎作用，诱导黏膜愈合和缓解溃疡性结肠炎（UC）临床症状，帮助中度至重度UC患者恢复正常生活。Cobitolimod具有非常有限的系统吸收（即全身吸收），这种特性赋予了该药与许多已上市药物相比具有非常良好的安全性。目前，cobitolimod已完成治疗中重度UC的临床概念验证，四项对照临床研究数据表明，从监管和临床角度来看，cobitolimod对中重度UC最相关的多个终点均表现出统计学上的显著改善，这些终点包括关键的临床症状，如便血、大便次数、黏膜愈合，同时表现出非常好的安全性。

InDex是一家瑞典制药公司，专注于免疫性疾病治疗领域，cobitolimod是该公司最重要的资产，目前已进入后期临床开发。除了cobitolimod，InDex也开发出了受专利保护的药物开发平台——基于DNA的免疫调节序列（DIMS），有可能被用于各种免疫性疾病的治疗。

OCU300（brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定）是一种高度选择性α2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，于1996年上市用于治疗开放性青光眼，具有非常良好的安全记录。

目前，Ocugen公司正在通过FDA的505(b)(2)途径开发OCU300用于眼部移植物抗宿主病（oGVHD）的治疗，该公司将在不久之后启动III期临床项目，评估OCU300联合一种纳米乳液（nanoemulsion）的治疗潜力。此前开展的一项观察性研究的事后分析显示，oGVHD患者接受OCU300治疗后，大约90%的患者获得了较好的疗效，且无明显的副作用。

oGVHD是一种常见的并发症，发生于40%-60%接受同种异体造血干细胞移植（Allo-SCT）或骨髓移植的患者。受自身免疫性炎症驱动，oGVHD可引起严重的眼表疾病，随时间推移显著降低患者生活质量，同时因视觉障碍限制日常活动。目前尚无获批的治疗药物。

Ocugen是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发创新性药物，用于眼部疾病的治疗，包括oGVHD、视网膜色素变性、视网膜地图样萎缩、湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）和糖尿病视网膜病变。除了OCU300之外，该公司还有2个药物处于临床开发，分别是：（1）OCU100，这是一种重组N-末端片段的晶状体上皮细胞衍生的生长因子（LEDGF）；（2）ICU200，是一种抗血管生成肿瘤抑素融合蛋白，开发用于wet-AMD的治疗。这3种产品都拥有强大的国际专利。

OMS721由Omeros公司开发，是一种全人源化单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2（MASP-2），后者是一种新颖的促炎蛋白，是补体系统的主要激活途径—凝集素途径的效应酶。补体系统在炎症反应中发挥作用，可由组织损伤或微生物感染而激活。重要的是，抑制MASP-2似乎并不妨碍抗体依赖性经典补体激活途径，后者是针对感染的获得性免疫反应的关键组成部分。

在全球范围内，IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，仅在美国就有12-18万例，约占到了全部透析患者比例的10%。约40%的患者在确诊后的20年内会发展为终末期肾病，这是一种危及生命的疾病。

来自II期临床研究的数据显示，IgA肾病患者接受OMS721治疗期间和治疗后，尿蛋白水平表现出前所未有的降低。在IgA肾病中，升高的尿蛋白与预后不良相关。基于这些数据，今年6月FDA还授予了OMS721治疗IgA肾病的突破性药物资格。Omeros计划在今年晚些时候启动III期临床的患者招募工作。FDA之前还授予了OMS721治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的快速通道地位，这也是该药的第2个III期临床项目。此外，Omeros还将启动OMS721第3个临床项目，治疗干细胞移植相关血栓性微血管病（TMA）。

此前，FDA还授予了OMS721治疗补体介导的TMA的孤儿药地位以及治疗aHUS的快速通道地位。

PLX-200是一种被重新开发改变用途（re-purposed）的口服小分子药物，具有良好的安全性。目前Polaryx公司正开发该药作为一种患者友好的药物，用于LINCL及其他NLC疾病的长期治疗。

LINCL是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，患者寿命从六岁至十几岁。目前，尚无患者友好的治疗方案可供选择。LINCL由Cln2基因发生突变引起，导致三肽肽酶1（TPP1）功能不足或丧失，而这会造成蜡样脂褐质在神经元和其他细胞中的积累。患者症状表现从癫痫开始，之后是智能和语言发育倒退、肌阵挛性共济失调、锥体束征，视觉障碍通常在4-6岁出现并迅速发展为只有明/暗意识。

PLX-200能结合视黄醇X-受体α（RXRα），后者结合PPARα形成PPARα/RXRα异源二聚体从而上调脑细胞中TPP1 mRNA的表达。PLX-200也激活PPARα，增强脑细胞中转录因子EB（TFEB）的水平。TFEB结合参与溶酶体生物合成的相关基因的启动子部位，激活相关基因的转录及蛋白表达。由于TFEB对溶酶体基因表达的影响，因此能够调节溶酶体功能。

Tesevatinib由Kadmon公司开发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此次治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）激活突变非小细胞肺癌（NSCLC）是该药在FDA方面获得的第二个孤儿药地位，该药于2016年被授予治疗常染色体隐性遗传性多囊性肾病（ARPKD）的孤儿药地位。

目前，Kadmon公司正在开展II期临床研究，调查tesevatinib治疗已发生脑和/或软脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC以及胶质母细胞瘤的疗效和安全性。该公司也计划在今年第三季度启动tesevatinib治疗ARPKD和常染色体显性遗传性多囊性肾病（ADPKD）的临床研究。

tesevatinib是一种能穿越血脑屏障进入中枢神经系统的口服TKI，而现有EGFR抑制剂并不能很好地穿越血脑屏障，导致对发生脑转移的癌细胞疗效有限。去年底在国际肺癌研究学会（IASLC）第17届世界肺癌大会上公布的II期临床数据显示，tesevatinib能迅速缓解临床症状并缩小颅内肿瘤体积，接受tesevatinib治疗的13例患者中，有11例中枢神经系统肿瘤未进一步恶化，其中8例在接受治疗14天内临床症状得到缓解，对其中4例开展的后续MRI检测显示颅内病灶得到改善。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：各制药公司官方网站

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