1、药物的主要结构骨架与药效团
药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。

2、药物的典型官能团对生物活性的影响

①活性：伯胺＞仲胺

＞②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用

1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响

许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。

例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。

2、药物化学结构对药物不良反应的影响

（1）对细胞色素P450的作用

细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。

类型

作用

代表药

可逆性抑制剂

可逆性地抑制细胞色素P450

酮康唑

不可逆性抑制剂

不可逆地抑制细胞色素P450

异烟肼

类不可逆抑制剂

最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效时间比较缓慢

地尔硫（艹卓）、丙咪嗪、尼卡地平

诱导剂

细胞色素P450活性增强

乙醇

（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响

许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。

3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子

键合类型

典型药物

共价键（不可逆）

化学治疗药物

非共价键（可逆）

氢键

最常见的非共价键形式

离子-偶极和偶极-偶极

羰基化合物

电荷转移复合物

氯喹

疏水性相互作用

药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用

范德华引力

非极性分子中的暂时不对称电荷分布

4、药物的手性特征及其对药物作用的影响

药物代谢分为两相：

第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。

第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。

药物结构与第I相生物转化的规律